Profil métastatique des cellules tranformées par v-Src

par Laila Illan Rubio

Thèse de doctorat en Sciences biologiques

Sous la direction de Bertrand Tavitian.


  • Résumé

    La métastase est la principale cause de mort chez les patients atteints du cancer. Dans le but d’identifier de nouveaux marqueurs métastatiques, nous avons comparé le profil protéique et transcriptomique des lignées isogéniques transformées par v-Src (un important participant dans la carcinogenèse chez l’homme) qui ont un potentiel métastatique différent chez des animaux syngéniques (hamster Syrien): une lignée de fort et une lignée de faible potentiel métastatique (acquis in vitro pendant la transformation avec v-Src) et une lignée fortement métastatique sélectionnée in vivo après la greffe des cellules faiblement métastatiques. Pour étudier un vaste panel de biomolécules spécifiques de la métastase, nous avons utilisé différentes stratégies (2D-PAGE, puces à ADN et puces à anticorps comprenant des cytokines, des MMPs et des p-RTKs). Nous avons ainsi identifié des profils d’expression associés à la métastase dans un contexte de transformation par Src. Afin de sélectionner des biomolécules potentiellement impliquées dans la migration et/ou l’invasion, nous avons utilisé différents modulateurs de ces processus (Acide Rétinoïque et aptamères spécifiques de la lignée fortement métastatique générés par la technique de SELEX). Nous avons ainsi révélé un groupe de gènes et protéines qui montrent une réponse à la modulation par ces agents. Ceci suggère un nouveau rôle potentiel et important de ces molécules. De plus, en analysant la bibliographie, nous avons constaté que certaines des molécules identifiées sont associées aux tumeurs humaines. Ces molécules sont donc de facteurs potentiels clés dans la métastase qui ont passé le filtre de l’évolution.

  • Titre traduit

    Metastaic profil of v-Src transformed cells


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Metastasis is the main factor in cancer mortality, but its genetic mechanisms remain elusive. In order to indentify novel markers of metastasis we compared gene and protein expression patterns in v-src-transformed isogenic cell lines with different levels of metastatic aggressiveness in syngenic Syrian hamsters: a high and a low metastatic cell lines, both predetermined by in vitro oncogenic transformation, and a high metastatic cell line resulting from in vivo selection of grafted low metastatic cells. In order to encompass the large area of metastasis-specific biomolecules, we have employed different strategies (2D gel electrophoresis, oligo arrays and antibody arrays comprising cytokines, MMPs and phosphorylated RTKs). As a result, we have identified distinct expression patterns associated with metastasis in Src-transformation context. In order to perform large-scale screening of biomolecules potentially involved in migration and invasion, we have used different modulators of migration and invasion (retinoic acid (RA) and HM-specific aptamer ligands, aptamers generated by combinatorial evolution technique called). The group of genes and proteins that showed good responsiveness to the action of these inhibitory agents was revealed, suggesting potentially important novel roles in metastasis for some of them. Thus, we have identified metastatic signatures in the cells with active Src, an important participant of human carcinogenesis. Moreover, an analysis of a bibliography related to human cancer progression shown that the group of biomolecules, identified by us in a rodent transformation context may be a key factors of metastasis, that have passed evolutionary filter.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (254 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 212-245

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 0g ORSAY(2009)73
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