Rôle du facteur de transcription Lyl-1 au cours du développement hématopoïétique chez la souris

par Anna-Lila Kaushik

Thèse de doctorat en Sciences biologiques. Biologie cellulaire et moléculaire du développement

Sous la direction de Isabelle Godin.


  • Résumé

    Au cours du développement embryonnaire, les premières cellules hématopoïétiques qui apparaissent dans le sac vitellin (SV) sont des précurseurs à potentiel limité. Plus tard, dans le compartiment intra-embryonnaire, les cellules souches hématopoïétiques (CSH), capables de se différencier dans tous les lignages sanguins et de reconstituer à long terme l’hématopoïèse de souris létalement irradiées, sont générées dans la région de l’aorte, les gonades et le mésonephros (AGM). Lyl-1 et SCL, deux facteurs de transcription qui présentent une forte homologie de séquence au niveau du domaine basique bHLH ont été identifiés dans les leucémies aigues lymphoblastiques T. SCL est indispensable à la mise en place de l’hématopoïèse du SV et de l’AGM. Alors que la fonction de SCL dans l’hématopoïèse est connue, le rôle de Lyl-1 n’a été que peu étudié. Nous avons montré en utilisant des souris Lyl-1/LacZ « knock-in » que lyl-1 comme scl est exprimé dans les CSH de l’AGM. Dans le SV, alors que l’ARNm de lyl-1 et de scl sont exprimés dans le SV, la protéine Lyl-1D/-Gal n’a pas été détectée. Nous avons voulu par la suite préciser l’expression et la fonction de Lyl-1 durant l’ontogenèse. Lyl-1 joue ainsi un rôle uniquement dans la vague de production de macrophages issus du SV. Dans le compartiment intra-embryonnaire, l’invalidation de lyl-1 mène à une diminution du nombre de CSH de l’AGM. Le pool des CSH dans l’AGM peut être formé à partir de la génération de novo ou de l’expansion des CSH. En utilisant, deux différentes approches pour discriminer ces deux mécanismes, nous avons montré que Lyl-1 n’est pas impliqué dans la génération des CSH mais contrôle leur amplification.

  • Titre traduit

    Function of the transcription factor Lyl-1 during mouse hematopoietic ontogeny


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    In the mouse, the first wave of hematopoietic precursor generation, which occurs in the yolk sac (YS) from 7. 5 days post-coitus (dpc), gives rise to erythroid and myeloid cells. A second generation event takes place in the Aorta, Gonads and Mesonephros region (AGM) from 9 dpc and gives rise to HSC. Tal-1/scl and Lyl-1 genes, two related basic helix-loop-helix transcription factors were initially identified in T-cell acute lymphoblastic leukaemia. Tal-1/SCL is required for hematopoietic precursors generation in both the YS and AGM. We previously showed, using lyl-1lacZ mice, that Lyl-1 is expressed by AGM-HSC, as is Tal-1/SCL. Unlike Tal-1/SCL, the Lyl-1/-Gal protein seems absent from YS blood islands whereas Lyl-1 mRNA is expressed. We precise Lyl-1 expression and function during hematopoietic ontogeny. We confirm that Lyl-1/-Gal is absent from YS hematopoietic precursors, but becomes expressed in myeloid cells upon differentiation. Lyl-1 disruption increases YS monopotent macrophages progenitors and immature myeloid cells. In contrast, intra-embryonic myeloid differentiation is normal. Lyl-1 thus appears to regulate the production of the first YS macrophages. In the intra-embryonic compartment, Lyl-1 mutant harbor a reduced number of AGM-HSC. The respective contribution generation and expansion to the establishment of the AGM-HSC pool is currently unknown. A defective HSC generation or an impaired amplification may thus be responsible for the decreased HSC pool in Lyl-1 mutants. Using two different approaches to discriminate the two mechanisms, we show that Lyl-1 is not involved in HSC generation, but controls AGM-HSC amplification.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (175 p.- 33 f.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 157-175

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 0g ORSAY(2009)56
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