Expression de l’Angiopoïétine-like 4 dans les tumeurs bénignes et malignes du rein : définition d'un biomarqueur du cancer du rein à cellules claires et lien avec les altérations du gène VHL

par Jérôme Verine

Thèse de doctorat en Bases fondamentales de l'oncogénèse

Sous la direction de Stéphane Germain.

Soutenue en 2009

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Expression of angiopoetin-like 4 in benign and malignant renal tumors : definition of a biomarker of clear cell renal cell carcinoma and link with alterations of the VHL gene


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  • Résumé

    Un criblage de nouveaux gènes modulateurs de l’angiogenèse régulés par l’hypoxie a été entrepris dans le laboratoire afin d'identifier des cibles thérapeutiques potentielles dans les pathologies ischémiques ou tumorales. Parmi les 250 gènes identifiés, figure l’Angiopoïétine-like 4 (ANGPTL4) qui possède des propriétés intéressantes à la fois sur les cellules vasculaires et sur les cellules tumorales. Le laboratoire a montré que PANGPTL4 est induite par l’hypoxie (ARNm et protéine) et qu'elle est exprimée dans les régions périnécrotiques de différentes tumeurs. L'ensemble de mon travail de thèse permet de montrer qu'angptl4 est un marqueur sensible (100%) et spécifique (93,8%) du cancer du rein à cellules claires (ccRCC) sur une large série de tumeurs bénignes et malignes du rein, en incluant les formes rares. Les autres tumeurs rénales exprimant angptl4 sont représentées par le carcinome kystique multiloculaire et le carcinome papillaire à cellules claires. Ces résultats démontrent qu’angpl4 peut être utilisé comme marqueur diagnostique du ccRCC dans le cadre du diagnostic différentiel des tumeurs rénales. Par contre, le niveau d'expression d’angptl4 ne semble pas avoir de valeur pronostique dans le ccRCC. Nous montrons également, au travers de différentes tumeurs, qu'une altération préalable du gène VHL dans les cellules tumorales est ni nécessaire ni suffisante à l'expression d'angptl4 mais que, dans le ccRCC, le degré d'activité de la protéine VHL semble influencer le niveau d'expression d'angptl4.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (189 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 446 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2009) 244
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 7939
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