Contribution à l'étude du rôle de la phosphatase PP2A1 dans l'apoptose induite par la protéine Vpr du VIH

par Angélique Godet

Thèse de doctorat en Virologie

Sous la direction de Alphonse Garcia.

Soutenue en 2009

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    A Short Penetrating Sequence of HIV-1 Vpr Interacts with PP2A and Induces Apoptosis


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) est responsable du Syndrome d'ImmunoDéficience Acquise (SIDA). Vpr; une petite protéine auxiliaire de 96 acides aminés (14 kDa) est incorporée dans le virion et joue un rôle important dans l'infection in vivo et dans la pathogenèse du SIDA. Vpr est une protéine pénétrante qui peut être retrouvée libre, sous forme de protéine entière ou de fragments peptidiques, dans le sérum et le liquide céphalorachidien des patients infectés. Vpr peut induire la mort de différentes lignées humaines et de lymphocytes primaires, en pénétrant dans ces cellules. Au court de cette étude, nous avons caractérisé un court domaine pénétrant de la protéine Vpr du VIH-1 (Vpr₇₇₋₉₂). Il présente une variabilité de séquence en fonction des isolats viraux et seules certaines d'entre elles interagissent avec PP2A₁ et induisent une voie. De signalisation apoptotique. Nous avons identifié deux principaux acteurs : PPlc et AIF qui sont impliqués dans la voie de signalisation responsable de cette apoptose. Vpr, avec d'autres protéines du VIH-1, semblent à l'origine de troubles neurocognitifs associés au VIH. Or PP2A₁ est connue pour son implication dans les tauopathies. De plus, AIF (Apoptosis Inducing Factor) est connu comme'facteur apoptotique important dans l'apoptose neuronale. Les cellules neuronales pourraient donc être plus sensibles que les autres types cellulaires à la voie de signalisation apoptotique induite par l'interaction de Vpr avec PP2Ax. De plus nous avons identifié sur AIF une courte séquence d'interaction avec PP₁ : AIF₅₆₆₋₅₇₂ qui interagit avec la protéine PPlc et est un domaine pro-apoptotique.

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Informations

  • Détails : 1 vol. ([145] f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Réf. p. 113-128

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2009) 211
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8715
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