Approche de thérapie cellulaire par les lymphocytes T régulateurs CD4+CD25+ dans l'uvéite chez la souris

par Céline Terrada

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Bahram Bodaghi et de Benoît Salomon.

Soutenue en 2009

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    CD4+ CD25+ regulatory T cells therapy approach in a murin model of uveitis


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    L'ensemble de ce travail a pour but d'établir les bases d'une approche alternative thérapeutique des uvéites postérieures non infectieuses par l'injection intra-vitréenne de lymphocytes T régulateurs CD4+CD25+Foxp3+ (Tregs). Nous avons mis au point un modèle pré-clinique d'uvéite chez la souris Balb/c basé sur l'expression rétinienne stable d'un vecteur recombinant adéno-associé codant pour l'hémagglutinine du virus influenza (HA). L'uvéite est induite par le transfert adoptif de cellules T spécifiques de HA pré-activées in vitro. Les premiers signes d'inflammation intra oculaire sont observés chez tous les animaux 3 jours plus tard et perdurent dans le temps. L'infîltrat oculaire est composé majoritairement de macrophages et de cellules T spécifiques de HA montrant un profil cytokinique proinflammatoire. Dans ce modèle la déplétion des Tregs exacerbe la maladie. A l'inverse, l'injection de Tregs spécifiques de HA contrôle l'inflammation. C'est pourquoi, dans la deuxième partie de cette étude, nous avons étudié si des Tregs polyclonaux pré-activés in vitro, et ré-injectés dans le vitré, sont capables de réguler une uvéite établie chez la souris. L'administration de Tregs polyclonaux, pré-activés lors d'une phase de culture de 24 heures, sont capables d'induire une rémission de la maladie lorsqu'ils sont injectés dans le vitré. Sur la base de ces données pré-cliniques, nous proposons de faire un essai clinique de phase I/II chez des patients souffrants d'uvéite sévère bilatérale, réfractaire aux traitements usuels, et présentant une très faible acuité visuelle.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (157 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 387réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2009) 180
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