Mécanismes de recrutement et d'activation du récepteur tyrosine kinase ErbB2/HER2 en réponse à l'infection par Neisseria meningitidis : de la méningite au cancer du sein

par Rym Djerbi-Bouillié

Thèse de doctorat en Microbiologie et virologie

Sous la direction de Sandrine Bourdoulous.

Soutenue en 2009

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Mechanisms of recruitment and activation of the Tyrosine Kinase Receptor ErbB2/HER2 in response to Neisseria meningitidis infection : from meningitis to breast cancer


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  • Résumé

    ErbB2 est un récepteur tyrosine kinase jouant un rôle crucial dans la morphogenèse et l'oncogenèse. Dépourvu de ligand soluble propre ce récepteur orphelin ne peut être physiologiquement activé que par hétérodimérisation avec les autres membres de sa famille (famille de l'EGFR) en réponse à la liaison de leurs ligands spécifiques. L'activation anormale ligand indépendante d'ErbB2 est néanmoins observée dans un grand nombre de tumeurs mammaires et ovariennes suite à sa surexpression ou à des mutations oncogènes et est associée à un mauvais pronostique clinique, soulevant la question de la régulation de l'activation de ce récepteur. Hormis le contexte tumoral, notre équipe a montré que l'infection des cellules endothéliales par Neisseria meningitidis, pathogène responsable de septicémie et de méningite chez l'homme, induit le recrutement massif et l'activation ligand indépendante d'ErbB2 sous forme d'homodimères. Toutefois, les mécanismes de recrutement, d'activation et de régulation de ce récepteur au site d'adhérence des bactéries demeuraient méconnus. En étudiant les processus détournés par N. Meningitidis pour envahir ses cellules hôtes, nos travaux ont permis de délimiter le domaine d'ErbB2 requis pour son recrutement et ont mis à jour un mécanisme de régulation de l'état d'activation d'ErbB2 tout en révélant un nouveau rôle crucial pour les protéines de la famille ERM en tant que répresseurs allostériques de l'activation ligand indépendante de ce récepteur. Ces données ouvrent la voie à de nouvelles approches thérapeutiques pour prévenir spécifiquement l’activation d'ErbB2 dans les tumeurs surexprimant ou exprimant des formes mutées de ce récepteur.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (157 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 387réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2009) 166
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