Rôle de la voie SUMO dans le développement, l'homéostasie intestinale et la transformation tumorale chez la souris

par Maud Demarque

Thèse de doctorat en Biologie moléculaire de la cellule

Sous la direction de Anne Dejean.

Soutenue en 2009

à Paris 7 .


  • Résumé

    SUMO est un peptide modificateur apparenté à l'ubiquitine et impliqué dans de nombreux processus cellulaires. Pour étudier le rôle de la modification par SUMO ou (sumoylation) chez les mammifères, nous avons choisi de cibler Ubc9, l'unique enzyme de conjugaison de SUMO. Afin de contourner la létalité embryonnaire due à l'inactivation constitutive d'Ubc95 j'ai généré des lignées de souris présentant une inactivation partielle ou conditionnelle d'Ubc9. Notre étude met en évidence l'implication de la sumoylation dans les processus de prolifération cellulaire et de croissance d'embryons murins ou de souris adultes. Nous montrons également que l'atténuation de la sumoylation réduit les capacités de transformation de cellules en culture ou greffées sur des souris Nude. L'étude de souris dont l'invalidation d'Ubc9 est induite à l'âge adulte révèle de plus un rôle pour la sumoylation dans le maintien de l'homéostasie intestinale.

  • Titre traduit

    Role of the SUMO pathway in the mouse development, intestinal homeostasis and Oncogenesis


  • Résumé

    SUMO is a modifier peptide related to ubiquitin and involved in numerous cellular processes. To investigate the role of the SUMO modification (or sumoylation) in mammals, we chose to target Ubc9, the unique SUMO E2 conjugating enzyme for SUMO. To circumvent the embryonic lethality encountered with the constitutive inactivation of Ubc9,1 generated several mice lines displaying a partial or conditional inactivation of Ubc9. Our study reveals a crosstalk between sumoylation, cellular proliferation and mouse embryonic or adult growth. We also show that partial inactivation of sumoylation impairs the transformation capacities of cells in culture or in xenograft into Nude mice. The study of inducible knock-out mice for Ubc9 reveals an additional role for sumoylation in maintaining the intestinal homeostasis.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (196 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 270 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2009) 165
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