Les progéniteurs endothéliaux et hépatiques : leurs intéractions et leurs potentiels thérapeutiques

par Valérie Vanneaux

Thèse de doctorat en Thérapeutiques biotechnologiques

Sous la direction de Georges Uzan.

Soutenue en 2009

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Endothelial and hepatic progenitors : interactions and therapeutical potentials


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  • Résumé

    Les interactions cellulaires sont essentielles au développement et à l'homéostasie du foie. Les hépatocytes, ou les progéniteurs hépatiques, et les cellules sinusoïdales endothéliales hépatiques contribuent réciproquement à leur prolifération et à leur spécification. Afin d'analyser in fine les relations existantes entre progéniteurs hépatiques et cellules endothéliales hépatiques, nous avons tenté d'isoler et de caractériser ces populations au cours du développement embryonnaire du foie. Nous avons montré qu'au cours du développement hépatique chez la souris l'expression du gène de la nestine, protéine du cytosquelette associée à l'état d'immaturité cellulaire, est progressivement restreinte aux parois vasculaires. Chez l'homme au cours du développement hépatique et dans les hépatites fulminantes elle est présente dans des cellules isolées au sein des canaux biliaires. Ainsi, l'expression de la nestine serait potentiellement associée aux progéniteurs hépatiques. Par ailleurs, nous avons exploré le potentiel thérapeutique des progéniteurs hépatiques et endothéliaux et montré l'implication de la voie de signalisation d'HGF/c-met dans la migration et dans la prise de greffe après transplantation d'hépatoblastes humains chez la souris. Quant aux progéniteurs endothéliaux nous avons montré que les conditions standards de cryopréservation de sang de cordon affectent la fréquence d'obtention de colonies de progéniteurs endothéliaux sans altérer d'autres propriétés ou leurs fonctions dans un modèle murin d'ischémie des membres inférieurs. Ces résultats soulignent le potentiel des hépatoblastes et des progéniteurs endothéliaux et permettent d'envisager leur application en clinique.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (200 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 529 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2009) 164
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8385
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