Populations leucocytaires et cytokines à l'interface foeto-maternelle chez la souris : mise en évidence des cellules dendritiques restreintes à la gestation

par Mohamed Habbeddine

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Colette Kanellopoulos-Langevin.

Soutenue en 2009

à Paris 7 .


  • Résumé

    Le fœtus des mammifères, semi-allogreffe naturelle, doit être toléré par le système immunitaire maternel pour assurer la survie de l'espèce. Les résultats publiés jusqu'à présent sur les leucocytes, cytokines et chimiokines à l'interface fœto-maternelle sont incomplètes et parfois contradictoires. Mon travail a eu pour but d'obtenir des données plus précises sur la composition des différentes sous-populations leucocytaires (granulocytes, cellules NK, cellules T CD4+, cellules T CD8+, monocytes, cellules dendritiques, cellules B) et sur la présence de cytokines et chimiokines (IL-lα, IL-lβ, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6 , IL-7, IL-9, IL-10, IL-12p70, IL-13, IL-15, IL-17, G-GSF, GM-GSF, IFN-γ, IP-10, KC, MCP-1, MIP-1α, RANTES, le TNF-α) dans Tiitérus de souris, gestante ou non, et dans le placenta. J'ai également suivi l'évolution dynamique des leucocytes au cours d'une gestation pathologique suite à une infection intra-vaginale par Chlamydia muridarum. De plus, j'ai mis en évidence, dans l'utérus et le placenta de souris, une sous-population de cellules dendritiques particulières, non décrites jusqu'à présent qui augmente considérablement au cours de la gestation. Ces cellules jouent un rôle régulateur double : elles sont capables non seulement de diminuer le profil pro-inflammatoire mais aussi d'augmenter la production de cytokines anti-inflammatoires à l'interface fœto-maternelle. Ces cellules aux caractéristiques nouvelles, présentes uniquement à l'interface fœto-maternelle, semblent jouer un rôle important dans la modulation des réponses immunitaires vers un profil Th2 ou « Th9 », afin de diminuer l'inflammation à l'interface fœto-maternelle et d'empêcher des avortements.

  • Titre traduit

    Leukocyte populations and cytokines at the fetal-maternal interface : evidence for dendritic cells restricted to gestation.


  • Résumé

    The mammalian fetus is a semi-allograft that is normally accepted by the mother's immune System, thus ensuring the survival of the species. Much research has been focused on the mechanisms regulating fetal-maternal interactions for the success of viviparity. However, few detailed studies have described the different leukocyte populations at the fetal-maternal interface. I have analysed the diversity of leukocytes (granulocytes, NK cells, NKT cells, T CD4+, T CD8+, monocytes/macrophages, dendritic cells, B cells) and cytokines and chemokines ((IL-lα, IL-lβ, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6 , IL-7, IL-9, IL-10, IL-12p70, IL-13, IL-15, IL-17, G-GSF, GM-GSF, IFN-γ, IP-10, KC, MCP-1, MIP-1α, RANTES, le TNF-α) in the utérus of non-pregnant and pregnant mice, and placenta. In addition, I have studied the dynamics of leukocyte populations during pregnancy following an intra-vaginal infection by Chlamydia muridarum. Moreover, I brought the first evidence for a peculiar leukocyte population with dendritic cell (DC) markerspresent only at the fetal-maternal interface. These cells are drastically increased during gestation in the uterus and placenta. This novel, up to now undescribed DC population has a dual regulatory role: they decrease inflammatory cytokine levels as well as up-regulate anti-inflammatory cytokines at the fetal-maternal interface. These results suggest they might play an important role in the modulation of immune responses towards a "Th2" or "Th9" profile and thus could diminish inflammation without triggering abortions.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (166 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 236 réf.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2009) 163
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