Role of non-coding murine centromeric RNA in the assembly and function of centromere

par Frederica Ferri

Thèse de doctorat en Biologie des cellules sanguines

Sous la direction de Claire Francastel.

Soutenue en 2009

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Rôle des transcrits centromériques dans l'assemblage et fonction du centromère


  • Résumé

    Le centromère est une structure chromosomique spécialisée comportant un type unique de chromatine, nécessaire pour la ségrégation correcte des chromosomes pendant la mitose. L'assemblage et la fonction des centromères exigent l'association dynamique d'une grande variété de protéines au cours du cycle cellulaire. Par ailleurs, des données de plus en plus abondantes montrent que les ARNs non-codant sont des composants intégraux de la chromatine et contribuent à son organisation structurale. Les ARNs centromériques que nous avons récemment caractérisés sont transcrits à partir des répétitions des centromères murins. Leur accumulation sur les chromocentres nous a permis de les proposer comme facteur d'assemblage ou de maintien des protéines centromériques, nécessaires à la ségrégation correcte des chromosomes. Nos résultats montrent que les ARNs centromériques s'accumulent principalement en phase G2/M, au cours de laquelle est assemblé le complexe passager du centromère. Ces ARNs sont des composants intégrales de la chromatine centromérique: ils interagissent avec CENP-A et font partie du complexe passager au début de la mitose. De plus, l'association des protéines passagères Aurora B et Survivin au niveau de la chromatine centromérique et l'activité de la kinase Aurora B dépendent d'un ARN. Enfin, des tests fonctionnels indiquent que l'activité enzymatique de Aurora B dépend de la présence des ARNs centromériques. Ces données suggèrent que les transcrits centromériques pourraient jouer un rôle important dans l'assemblage et la fonction du centromère en recrutant et/ou stabilisant Aurora B au niveau de la chromatine associée à CENP-A et en réglant son activité enzymatique.


  • Résumé

    The centromeres of eukaryotic chromosomes are genomic regions featuring a unique, specific chromatin architecture that is necessary for proper chromosome segregation during mitosis. While there is evidence that the assembly and highly specialized fonction of centromeric chromatin domains require the dynamic association of a large variety of proteins during various stages of the cell-cycle, it is now becoming clear that non-coding RNA are integral components of chromatin and contribute to its structural organization. We recently described new RNA, transcribed from murine centromeric minor satellite repeats, which localize on chromocenters. We now considered the implication of these RNA in recruiting and/or stabilizing rfconucleoprotein complexes located at centromeric regions and their functional dynamics during cell cycle. We reported that levels of minor satellite RNA vary during cell cycle progression, accumulating in G2/M phase, concomitantly with the localization of the chromosomal passenger complex to the centromere. We showed that minor satellite RNA are components of CENP-A chromatin and interact with proteins of the chromosomal passenger complex at the onset of mitosis. Both interactions between endogenous passenger proteins Aurora B and Survivin within centromeric chromatin and Aurora B kinase activity are sensitive to RNaseA. More importantly, this Aurora B kinase activity can be specifically rescued by restitution of minor satellite RNA. Together, our data provide new insights into thé implication of minor satellite RNA in the establishment of a functional centromere, by regulating Aurora B association with CENP-A-associated domains and enzymatic function.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (159 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 452 Réf. p.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2009) 129
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8549
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.