Rôle du canal ionique TRPM4 dans les cellules dendritiques

par Gaëtan Barbet

Thèse de doctorat en Métabolisme, énergétique et régulations nutritionnelles

Sous la direction de François Vrtovsnik et de Pierre Launay.

Soutenue en 2009

à Paris 7 .


  • Résumé

    Les cellules dendritiques (DC) sont des cellules centrales du système immunitaire. Elles activent les lymphocytes et permettent l'orientation de la réponse immune adaptative. Pour cela, les DC doivent maturer et migrer vers les organes lymphoïdes secondaires, lieus de la mise en place d'une réponse lymphocytaire spécifique de l'agent infectieux. Le calcium est un second messager ubiquitaire régulant de nombreuses fonctions cellulaires dont la migration. Cependant, le rôle du calcium dans la biologie des cellules dendritiques a été relativement peu étudié. Nous montrons que le canal ionique TRPM4 est un acteur majeur de la régulation de l'homéostasie du calcium des DC après activation. En effet, l'absence de TRPM4 dans les DC induit une surcharge calcique après activation bactérienne ce qui affecte fortement la migration des DC sans affecter leur maturation. Nous avons observé qu'une surcharge calcique entraînait une diminution de l'expression de la PLC-p2 ce qui est corrélé à une absence de réponse lors d'une seconde stimulation calcique. Ainsi, ces travaux nous ont permis de montrer que TRPM4 est essentiel à la régulation de la migration et non de la maturation des DC renforçant l'idée selon laquelle ces deux entités biologiques sont régulées différemment. Un substrat artificiel des serines protéine-kinases F a-caséine et une protéine cytoplasmique de poids moléculaire de 65 kDa et de pH isoélectrique de 6,8.

  • Titre traduit

    Role of the ionic channel TRPM4 in dendritic cells


  • Résumé

    Dendritic cells (DC) are central cells in immune System. DCs lead to lymphocyte activation and control adaptative immune response. To do so, DCs have to maturate and migrate toward secondary lymphoid organs where they initiate pathogen-specific lymphocyte responses. Calcium is an ubiquitous second messenger controlling a variety of cellular functions such as migration. However, the role of calcium in dendritic cells biology is poorly understood. We show that the ionic channel TRPM4 has a crucial role in calcium homeostasis in DC during stimulation. The lack of TRPM4 in DC leads to calcium overload after bacterial stimulation and dramatically decrease their migratory capacities but without affecting their maturation. We observed that a calcium overload leads to a decrease of the PLC-p2 expression which is correlated with an absence of a subsequent signalling response. Thus, this work shows the key rôle of TRPM4 in the migration but not the maturation of DC, emphasizing that these two cellular events are regulated differently.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (143 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 385 réf.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2009) 114
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8521
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