Caractérisation des domaines fonctionnels de la glycoprotéine VI plaquettaire à l'aide de variants recombinants et naturels

par Bénédicte Dumont

Thèse de doctorat en Biologie et pharmacologie de l'hémostase et des vaisseaux

Sous la direction de Martine Jandrot-Perrus.

Soutenue en 2009

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Characterization of the functional domains of the platelet receptor glycoprotein VI with recombinant and natural variants


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  • Résumé

    L'interaction plaquettes-collagène est un événement clé de l'hémostase et du maintien de l'intégrité vasculaire. La glycoprotéine (GP)VI est le principal récepteur d'activation des plaquettes par le collagène et constitue une cible pour développer de nouvelles molécules antithrombotiques. Ce travail a eu pour but de caractériser les relations entre la structure de GPVI et sa fonction. GPVI appartient à la superfamille des Immunoglobulines et présente d'importantes homologies avec le récepteur des IgA, FcαRI. Ces deux récepteurs sont exprimés sous forme d'un complexe non covalent avec FcRγ, sous-unité de signalisation. Afin de définir les rôles respectifs des deux domaines extracellulaires Ig-like (Dl et D2) de GPVI pour la liaison à ses ligands d'une part et de son domaine intracellulaire, caractérisé par la présence de motifs fonctionnels spécifiques, pour la transmission du signal d'activation d'autre part, nous avons construit des protéines chimériques dans lesquelles les différents domaines de GPVI ont été substitués par les domaines homologues de FcoRI ou de FcRy. Nous avons montré que les domaines Dl et D2 contribuent à la liaison au collagène, indépendamment l'un de l'autre, mécanisme inhabituel dans cette famille de récepteurs. L'absence des sites spécifiques intracellulaires de GPVI entraîne une moins bonne transmission du signal d'activation. Par ailleurs, nous avons décrit le premier cas de déficit congénital en GPVI. La patiente est hétérozygote pour deux mutations : une insertion de 5 nucléotides entraînant un déficit en GPVI de 50% et une substitution arginine/cystéine dans Dl provoquant une perte de fonction de la protéine.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (205 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 233 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2009) 099
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8172
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