Epigenetic regulation of haematopoietic stem cell differentiation

par Marta Maleszewska

Thèse de doctorat en Biologie des cellules sanguines

Sous la direction de Michèle Goodhardt et de Janusz A. Siedlecki.

Soutenue en 2009

à Paris 7 .


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  • Résumé

    Le rôle des événements épigénétiques dans le maintien de la multipotentialité et la détermination cellulaire des cellules souches hématopoïétiques (CSH) reste mal connu. L'objet de ma thèse a été de définir les éléments épigénétiques qui sous-tendent la multipotentialité des CSH. Les modifications des histones, la méthylation de l'ADN et la localisation sub-nucléaire de loci spécifiques des lignées hématopoïétiques ont été étudiées dans les CSH CD34+CD381o et dans des précurseurs hématopoïétiques. Nous montrons que dans les CSH les ge��nes hématopoïétiques ont une structure chromatinienne particulière, avec de hauts niveaux d'acétylation de l'histone H4 et de H3K4me2, en l'absence des marqueurs actif H3K4me3 et répressifs H3K9me3 et H3K27me3. La différenciation des cellules souches est associée à une inhibition épigénétique des loci non spécifiques de la lignée (diminution des marqueurs d'activation et augmentation des marqueurs d'inhibition) et à un enrichissement des gènes spécifiques de la lignée en marqueurs d'activation, notamment acétylation de l'histone H3 et H3K4me3. Les modifications des histones aux loci D -globine et Ig précèdent leur changement de localisation sub-nucléaire aux cours de l'hématopoïèse. Nous montrons que la région JH du locus IgH est méthylée de façon hétérogène en tout-ou-rien dans les cellules CD34+CD381o, du fait soit de différences spécifiques d'allèle dans la méthylation de l'ADN soit d'une hétérogénéité au sein des cellules CD34+CD381o. Au total, les CSH présentent des caractéristiques épigénétiques qui pourraient contribuer à établir la multipotentialité de ces cellules souches.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (143 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 361 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2009) 097
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