Métabolisme du fer dans l'anémie de réanimation

Study of iron metabolism in critical care anemia

• Auteur / Autrice : Sigismond Lasocki
• Direction : Carole Beaumont
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie du vieillissement
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Paris 7

Mots clés

Mots clés contrôlés

Modèles animaux de maladie humaine

effets des médicaments et substances chimiques

Érythropoïétine

Anémie

usage thérapeutique

Fer

Unités de soins intensifs

Résumé

L'anémie est très fréquente en réanimation. Elle est le fruit de l'inflammation mais également de spoliations sanguines répétées. Classiquement, il est retenu que les patients de réanimation ont un profil martial inflammatoire, c'est à dire avec un stockage du fer au sein des macrophages tissulaires. Cependant, ces deux processus ont un impact opposé sur l'hormone au centre de la régulation du métabolisme du fer: l'hepcidine. Au cours de ce travail nous avons développé un modèle murin d'anémie de réanimation, combinant une péritonite inflammatoire et des spoliations sanguines répétées. Nous avons observé dans ce modèle que la stimulation de l'érythropoïèse prédominait sur l'inflammation, en réprimant la synthèse d'hepcidine et en permettant la mobilisation du fer splénique. Dans un travail préliminaire, nous avons constaté que le fer injecté à doses physiologiques n'était pas plus toxique chez les animaux malades (ayant une péritonite inflammatoire) que chez les contrôles sains. Enfin, dans une étude prospective humaine, nous avons confirmé que l'hepcidine pouvait être réprimée malgré l'inflammation, chez des patients de réanimation Ces résultats, aussi bien expérimentaux murins, qu'humains, suggèrent que le traitement martial pourrait être proposé chez certains patients de réanimation.

Anemia is frequent among critically ill patients. It results from both inflammation and blood losses. It is usually considered that these critically ill patients have an inflammatory iron profile, with iron being stored in tissue macrophages. However, these two mechanisms exert opposite effects on iron metabolism regulation by the master regulator: hepcidin. During this work, we have developed and characterized a mice model of critical care anemia, associating an inflammatory peritonitis and repeated phlebotomies. We observed that erythropoiesis stimulation dominates over inflammation, with decreased hepcidin expression. This allowed the mobilization of spleen iron, despite the inflammation. In a preliminary study, we observed that intravenous iron toxicity was not enhanced in mice with peritonitis compared to control animals. Furthermore, we confirmed. In a prospective observational study in critically ill patients, that hepcidin may be repressed, even in the presence of inflammation. Taken together, these data suggest that iron may be proposed to treat some anemic critically ill patients.