Caractérisation du rôle de la protéine FHL2 dans la tumorigenèse colorectale et hépatique

par Yann Nouët

Thèse de doctorat en Bases fondamentales de l'oncogénèse

Sous la direction de Yu Wei.

Soutenue en 2009

à Paris 7 .


  • Résumé

    La protéine FHL2 est une protéine multifonctionnelle composée exclusivement de LIM domaines. Ses nombreux partenaires lui confèrent un rôle dans une grande variété de processus cellulaire et l'implique dans le maintien de l'homéostasie et la transmission des signaux émis par l'environnement extracellulaire. Dans le cytoplasme, ses interactions avec les protéines d'adhésion focales en font un senseur des modifications environnementales. FHL2 va être alors engagé dans un grand nombre de voies de signalisation et, après translocation dans le noyau, va jouer le rôle de cofacteur transcriptionnel interagissant avec de nombreux facteurs de transcription et régulant positivement ou négativement ces voies de signalisation. Ce travail met en évidence une implication de FHL2 dans l'oncogenèse colorectale et hépatique. L'étude des souris mutées pour les gènes FHL2 et APC révèle une diminution importante de la tumorigenèse colorectale. D'autre part, les souris surexprimant FHL2 dans le foie présentent une prolifération et une apoptose hépatocytaires très augmentées. Si la prolifération est une conséquence de la surexpression de la cycline D1 induite par FHL2, le mort cellulaire est la résultante du contrôle de P53 par FHL2 ainsi que de l'activation de la caspase 9. Ces souris ont un avantage prolifératif de régénération en cas d'hépatectomie partielle, mais sont plus sensible à la carcinogenèse induite par c-myc.

  • Titre traduit

    Caracterisation of the role of FHL2 in colorectal and hepatic carcinogenesis


  • Résumé

    FHL2 is a multifunctional protein exclusively composed of LIM domains. Due to its different protein interactions it has pleotropic roles in cellular processes and it is involved in the maintenance of homeostasis and transmission of signals from the extracellular environment. Its interactions with focal adhesion proteins make FHL2 be a sensor of environmental modifications which results in a large number of signalling pathways. After its translocation in the nucleus, plays the role of transcriptional cofactor interacting with many transcription factors and regulates these signalling pathways. Its ability to stimulate the expression of genes controlling cell proliferation and survival suggests that FHL2 could play an important role in oncogenesis. It is observed that FHL2 is overexpressed in various human cancers. In did, this work shows an implication of FHL2 in colorectal and hepatic cancer. Studies of mouse deleted of FHL2 and APC genes prove that FHL2- is riecessary for colorectal tumorigenesis. In the other hand, surexpression of FHL2 in liver leads to a hepatocyte hyperproliferation and apoptosis. Hyperproliferation is a consequence of the control of cyclin D1 transcription by FHL2, the apoptose, of the control of P53 and activation of caspase 9. This mice have a proliferative advantage in case of partial hepatectomie, but are much more susceptible for hepatic carcinogenesis.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (128 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 180 réf.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2009) 084
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8497
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