Rôles des homéoprotéines Six et de leurs cofacteurs Eya au cours de la myogenèse chez la souris

par Claire Niro

Thèse de doctorat en Génétique

Sous la direction de Pascal Maire.

Soutenue en 2009

à Paris 7 .


  • Résumé

    Les homéoprotéines Six s'expriment tout au long du développement musculaire. Chez F embryon, les protéines Six et leurs cofacteurs Eya contrôlent la myogenèse hypaxiale en contrôlant l'expression du gène Pax3 dans la lèvre ventrolatérale du dermomyotome. Les protéines Six contrôlent également la détermination et la différenciation des précurseurs du myotome. Chez l'adulte, Sixl intervient dans le phénotype rapide-glycolytique des fibres musculaires. Mes travaux de thèse ont porté sur la caractérisation du myotome résiduel présent chez les embryons Sixl-/-Six4-/- et sur l'identification des gènes sous le contrôle des protéines Six. Nous avons montré que l'activité de l'enhancer distal du gène de détermination myogénique MyoD (DRR) est contrôlée de manière directe par les protéines Six chez l'embryon. Nous avons également montré que les protéines Six sont requises dans les fibres mixtes lent/rapide du myotome primaire pour activer le programme génétique de type rapide dès E9. 5. La diminution de l'expression de Pax3 et des MRFs (Mrf4 et myogénine) chez les embryons Sixl-/-Six4-/- n'explique pas la perte de l'expression des marqueurs musculaires de type rapide chez ces embryons. Les protéines Six semblent donc contrôler l'expression des gènes de type rapide de manière directe. En effet, plusieurs sites MEF3 liés par les protéines Six sont présents dans les régions génomiques de ces gènes. Enfin les cofacteurs Eya ne sont pas impliqués dans l'activation du programme génétique de type rapide dans le myotome primaire. Les protéines Six sont donc des acteurs clefs dans la mise en place de l'hétérogénéité des fibres musculaires dès les stades précoces de l'embryogenèse.

  • Titre traduit

    Functions of six homeoproteins and of their eya cofactors during myogenesis in the mouse


  • Résumé

    Six homeoproteins are expressed ail along muscle development. In the embryo, Six proteins and their Eya cofactors control hypaxial myogenesis through the control of Pax3 expression in the hypaxial lip of the dermomyotome. Six proteins also control muscle determination and differentiation in the myotome. In the adult, Six 1 is implicated in the fast-glyeolytic phenotype of the muscle fiber. My PhD project was to characterize the remaining myotome present in Sixl-/-Six4-/- embryos and to identify gènes under thé control of Six proteins. We have shown that Six proteins directly controlled the activity of the distal enhancer of Myod (DRR) in the embryo. We have also shown that Six proteins are required to activate the fast-type muscle program in the mouse primary myotome. The fîrst mouse myocytes express both fast-type and slow-type muscle genes. In these fîbers, Six l and Six4 are required to specifically activate fast-type muscle genes firom E9. 5. Pax3 expression and hypaxial myogenic progenitors of the dermomyotome are dispensable in achieving this specific activation. Mrf4 and Myogenin, two Muscle Regulatory Factors whose early somitic expression is under the control of Six proteins, are also dispensable for myotomal fast-type muscle gene expression. We have shown direct binding of Six l and Six4 on the regulatory regions of the identified fast-type muscle genes, arguing for a direct control of their expression by Six homeoproteins. Finally, Eya proteins are not implicated in the activation of the fast-type program in the mouse primary myotome. In conclusion, Six homeoproteins act as key molecules in the genesis of muscle fiber diversity during early stages of embryogenesis.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (270 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 350 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2009) 079
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