Rôles des homéoprotéines Six et de leurs cofacteurs Eya au cours de la myogenèse chez la souris

par Claire Niro

Thèse de doctorat en Génétique

Sous la direction de Pascal Maire.

Soutenue en 2009

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Functions of six homeoproteins and of their eya cofactors during myogenesis in the mouse


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Les homéoprotéines Six s'expriment tout au long du développement musculaire. Chez F embryon, les protéines Six et leurs cofacteurs Eya contrôlent la myogenèse hypaxiale en contrôlant l'expression du gène Pax3 dans la lèvre ventrolatérale du dermomyotome. Les protéines Six contrôlent également la détermination et la différenciation des précurseurs du myotome. Chez l'adulte, Sixl intervient dans le phénotype rapide-glycolytique des fibres musculaires. Mes travaux de thèse ont porté sur la caractérisation du myotome résiduel présent chez les embryons Sixl-/-Six4-/- et sur l'identification des gènes sous le contrôle des protéines Six. Nous avons montré que l'activité de l'enhancer distal du gène de détermination myogénique MyoD (DRR) est contrôlée de manière directe par les protéines Six chez l'embryon. Nous avons également montré que les protéines Six sont requises dans les fibres mixtes lent/rapide du myotome primaire pour activer le programme génétique de type rapide dès E9. 5. La diminution de l'expression de Pax3 et des MRFs (Mrf4 et myogénine) chez les embryons Sixl-/-Six4-/- n'explique pas la perte de l'expression des marqueurs musculaires de type rapide chez ces embryons. Les protéines Six semblent donc contrôler l'expression des gènes de type rapide de manière directe. En effet, plusieurs sites MEF3 liés par les protéines Six sont présents dans les régions génomiques de ces gènes. Enfin les cofacteurs Eya ne sont pas impliqués dans l'activation du programme génétique de type rapide dans le myotome primaire. Les protéines Six sont donc des acteurs clefs dans la mise en place de l'hétérogénéité des fibres musculaires dès les stades précoces de l'embryogenèse.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (270 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 350 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2009) 079
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