Régulation de l'arrêt des endomitoses et de la différenciation mégacaryocytaire terminale : rôle de p19 INK4D et de MAL

par Laure Gendre-Gilles

Thèse de doctorat en Biologie des cellules sanguines

Sous la direction de Hana Raslova.

Soutenue en 2009

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Regulation of endomitosis and terminal differentiation in Megakaryocytes : role of MAL and p19INK4D


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  • Résumé

    La mégacaryopoïèse est le système de production et de régulation de la production des plaquettes et se divise en trois étapes: étape pendant laquelle les cellules font des mitoses, polyploïdisation par endomitose, libération des plaquettes par fragmentation du cytoplasme. Le travail de ma thèse a concerné la mégacaryopoïèse à travers l'étude de 2 protéines : MAL et p19INK4D (p19). MAL qui est le cofacteur transcriptionnel de SRF est aussi impliqué dans une translocation retrouvée dans les leucémies aiguës à mégacaryoblastes. Nous avons montré que son expression augmente avec la différenciation mégacaryocytaire et qu'en son absence, l'organisation du cytosquelette est fortement perturbée. Dans ces conditions, la migration et la formation des proplaquettes sont inhibées. Deux gènes présentent une expression fortement diminuée en l'absence de MAL dans les mégacaryocytes (MK), MMP-9 et MYL-9. Ces 2 gènes sont directement régulés par le complexe transcriptionnel MAL/SRF. Le défaut de migration que nous avons mis en évidence pourrait être lié à la diminution de MMP-9. Nous avons enfin montré qu'un défaut quantitatif de MYL-9 altère la formation des proplaquettes. Le seul inhibiteur du cycle cellulaire dont l'expression augmente linéairement avec la ploïdie est p19. Nous avons montré que cette protéine constitue un lien entre l'arrêt des endomitoses et la différenciation terminale des MK. Ces résultats ont été confirmés par l'étude des souris p79⁻⁄⁻A chez qui la ploïdie modale des MK est fortement augmentée. Enfin, l'expression de p19 est régulée par le facteur de transcription hématopoïétique AML-1, impliqué à différents niveaux de l'hématopoïèse.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (190 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 177 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2009) 075
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