Ablation génétique des cellules de Schwann chez la souris et étude du comportement des cellules périneurales en absence des cellules de Schwann

par Sophie Halliez

Thèse de doctorat en Génétique

Sous la direction de Piotr Topilko.

Soutenue en 2009

à Paris 7 .


  • Résumé

    Un nerf périphérique comporte plusieurs centaines d'axones associés à des cellules de Schwann (CS) et regroupés en fascicules. Chaque fascicule est délimité par une barrière cellulaire, le périnèvre, formé de cellules périneurales. Les CS jouent un rôle central dans la mise en place du SNP. Elles sont originaires de la crête neurale et leur différenciation passe par différents stades: précurseurs, CS immatures et CS matures. Les CS matures sont de types myélinisant et nonmyélinisant. Le gène Krox20 contrôle le processus de myélinisation dans le SNP. Il est exprimé dans les CS immatures puis, après la naissance, dans les CS myélinisantes. Afin d'étudier le rôle des CS dans le développement tardif du SNP, nous avons réalisé leur ablation génétique chez la souris, ceci en induisant l'expression de la toxine diphtérique dans les dérivés de la crête neurale exprimant Krox20. Les souris dépourvues en CS survivent jusqu'à 3 semaines et développent une paralysie des membres. La structure de leurs nerfs périphériques est profondément modifiée: les axones nus sont regroupés et enveloppés par plusieurs couches de cellules périneurales immatures ayant envahi l'intérieur des nerfs. Une partie des cellules périneurales des couches internes développent un contact intime avec les axones et activent le locus Krox20. D'autre part, une régénération partielle et localisée due à des CS originaires de la crête neurale est observée. Nous pensons que seules quelques CS parviennent à échapper à l'ablation mais que celles-ci sont à l'origine de la régénération de portions de nerfs.

  • Titre traduit

    Genetic ablation of the Schwann cells in mice and study of perineural cell behavior in absence of Schwann cells


  • Résumé

    Peripheral nerves consist in several hundred of axons associated with Schwann cells (SC) and grouped in fascicules. A cellular barrier called the perineurium limits each fascicule. It is composed mainly of perineurial cells and collagen fibrils. Recent data show that SC play a central role in the building and the maturation of the PNS. SC originate from the neural crest cell. Their differentiation from the neural crest involves successive stages: precursors, immature SC and mature SC. Mature SC include myelinating SC and non-myelinating SC. Krox20 gène is the "master-gene" of the myelination process in the PNS. It is expressed in immature SC and, after birth, in myelinating SC. To study the role of the SC in the late development of the PNS, we have realized the genetic ablation of these cells in mice. This is achieved by inducing expression of the diphtheria toxin in the neural crest derivates expressing Krox20. Depleted SC animals survive maximum three weeks and develop limb paralysis. Their nerves are thin and globally unmyelinated. Peripheral nerve structure of mutant animals is profoundly modified: naked axons are grouped in bundles and enveloped by several layers of immature perineurial cells invading thé nerves. In addition, some perineurial cells of the inner layer are in intimate contact with axons and activate Krox20 locus. Moreover, a partial and located regenération by SC derived from the neural crest is also observed. We propose that only few SC escape from the ablation then these cells allow the regeneration of nerve portions.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (145 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 163 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2009) 074
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.