Relation entre la réponse apoptotique et l'inflammation dans la mucoviscidose

par Mathilde Rottner

Thèse de doctorat en Biologie et pharmacologie de l'hémostase et des vaisseaux

Sous la direction de María Carmen Martínez.

Soutenue en 2009

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Relationship between apoptosis and inflammation in cystic fibrosis


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  • Résumé

    La mucoviscidose (CF pour Cystic Fibrosis) représente la maladie héréditaire la plus fréquente parmi la population caucasienne. Elle résulte mutations dans le gène codant la protéine CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator). Cliniquement, elle se manifeste par h présence d'une inflammation chronique et persistante et ce, en absence de tout agent infectieux. La mutation la plus fréquente, correspond à la délétion d'un résidu phénylalanyl en position 508 (CFTRΔF508), Celle-ci affecte la localisation de la protéine, et l'empêche de parvenir à la membrane plasrnique où elle fonctionne comme un canal chlore. Nous nous sommes intéressés à identifier les processus qui pouvaient initier et entretenir l'inflammation. Pour ce faire, nous avons utilisé des lignées cellulaires d'origine pancréatique et trachéales, exprimant soit la forme normale du CFTR soit la forme mutée homozygote CFTRΔF508. Nous avons ainsi montré que les cellules mutées étaient plus susceptibles à l'apoptose induite que les cellules normales. Celle-ci est responsable d'une activation du facteur de transcription NF-kB. Une fonction importante de CFTR est le transport de glutathion, molécule anti-oxydante principale de la cellule, dans le milieu extracellulaire. Nous nous sommes attachés à étudier le statut d'oxyde réduction des cellules CF. Le stress oxydant favorise l'apoptose dans les cellules CF. L'ensemble de ce travail met en évidence le lien entre apoptose stress oxydant et inflammation et ouvre de nouvelles perspectives thérapeutiques en ciblant les voies de détoxiflcation dont les répercussions se feraient au niveau de l'apoptose et au niveau de l'inflammation.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (129 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 173 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2009) 057
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