Les MAP kinases JNKs dans l'hémostase et la thrombose

par Alexandre Kauskot

Thèse de doctorat en Biologie et pharmacologie de l'hémostase et des vaisseaux

Sous la direction de Marijke Bryckaert.

Soutenue en 2009

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Map kinases JNKs in hemostasis and thrombosis


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    La compréhension de la thrombose implique une connaissance des voies de signalisation nécessaires à l'activation des plaquettes. Parmi ces voies de signalisation, les Mitogen-Activated Protein Kinases (MAPK) ont fait l'objet de nombreuses études ces dernières années. Quatre isoformes de MAPK sont présentes dans les plaquettes : ERK2, p38α, JNK1 et JNK2. Si ERK2 et p38 jouent un rôle dans l'hémostase et la thrombose, en revanche le rôle de JNKl et JNK2 n'a jamais été abordé. Nous montrons pour la première fois que JNK1 contribue au développement de la thrombose dépendante de l'interaction de la glycoprotéine Ib avec le facteur von Willebrand et joue un rôle important dans l'engagement de l'intégrine αIIβ3. Enfin, in vivo chez la souris, JNK1 est impliquée dans la thrombose artérielle. Dans le second article, nous montrons que les souris déficientes en JNK1 présentent un défaut de l'hémostase. Le temps de saignement des souris est allongé malgré un taux de plaquettes et une morphologie plaquettaire normales. La principale anomalie concerne la sécrétion plaquettaire réduite dans les plaquettes JNK1⁻/⁻. Cette sécrétion diminuée entraîne une diminution de l'activation de l’intégrine αIIβ3 et de la formation des thrombi en conditions de flux et une augmentation du temps d'occlusion artériel et veineux dans un modèle de thrombose in vivo. Enfin, nous montrons la présence de l'isoforme JNK2 dans les plaquettes. Contrairement à JNK1, JNK2 est impliquée dans l'activation de l’intégrine αIIβ3 induite par l’ADP. Ainsi, nous avons montré pour la première fois une implication de JNK1 et de JNK2 dans l'hémostase et la thrombose.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (180 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 554 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2009) 056
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