Régulation de la synthèse des fibres élastiques artérielles

par Séverin Slove

Thèse de doctorat en Biologie du vieillissement

Sous la direction de Marie-Paule Jacob et de Julia Bujan Varela.

Soutenue en 2009

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Regulation of elastic fiber synthesis in arteries


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  • Résumé

    Cette thèse s'inscrit dans une thématique générale de recherche qui consiste à étudier la synthèse, et sa régulation, des constituants de la paroi vasculaire en conditions physiologiques et pathologiques. Dans certaines pathologies, et durant le vieillissement, la qualité et/ou la quantité des fibres élastiques de la paroi artérielle sont diminuées. C'est la raison pour laquelle nous voulons mieux comprendre la régulation de la synthèse de ces fibres. La combinaison de nos recherches génomiques avec l'approche QTL ("Quantitative Trait Loci") d'une part, et transcriptomiques avec les puces à ADN d'autre part, nous a permis de mettre en évidence dans l'aorte de rat plusieurs gènes potentiellement candidats. En nous fondant sur ces résultats et sur la littérature, nous avons choisi d'étudier en priorité la régulation de la synthèse des fibres élastiques artérielles par le potassium (K+) et le calcium (Ca2+) Avec des expériences de pharmacologies cellulaire et in vivo chez le rat, nous avons montré que les ouvreurs de canaux potassiques stimulent cette synthèse et que l'élévation de la quantité d'ARN messagers codant pour la tropoélastine (ARNmE) est due à une augmentation de la transcription du gène de l'élastine et de la stabilité des ARNmE. Nous proposons également que la régulation de la transcription du gène de l'élastine, par le K+et le Ca2+, fait intervenir les voies de signalisation cellulaires suivantes : K+-Ca2+-calmoduline-ERKl/2-complexe Fral/c-jun et K+-Ca2+- calmoduline ERKl/2-Elkl-complexe c-fos/c-jun. Connaître les voies de signalisation cellulaire permettra de cibler plus encore une éventuelle approche thérapeutique afin de rectifier les déficits d'élastine dans des pathologies vasculaires telles que l'athérosclérose, le syndrome de Williams et Beuren, mais aussi pourquoi pas dans le vieillissement vasculaire et cutané. Enfin, la recherche de gènes candidats régulant la synthèse des constituants de la matrice extracellulaire artérielle, débutée il y a plus de 10 ans par notre équipe, permettra peut-être de mettre évidence d'autres protéines régulatrices et autant de cibles thérapeutiques potentielles.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (313 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 474 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2009) 049
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