Fonctions immunologiques de la molécule HLA-G : implications en Transplantation et Cancérologie

par Abderrahim Naji

Thèse de doctorat en Biologie des cellules sanguines

Sous la direction de Nathalie Rouas-Freiss.

Soutenue en 2009

à Paris 7 .


  • Résumé

    La molécule HLA-G, initialement décrite au niveau du trophoblaste où elle participe à la tolérance fœto-maternelle, est également impliquée dans d'autres situations de «tolérance» telles que le développement de tumeurs et la greffe d'organes. Sur la base des propriétés immunosuppressives de HLA-G en tant que ligand de récepteurs inhibiteurs présents sur les cellules immunitaires, le travail de thèse a essentiellement porté sur l'implication de HLA-G dans l'acceptation d'allogreffes mais également dans l'échappement des tumeurs à la réponse antitumorale. En transplantation, Le travail a porté sur (i) la compréhension des mécanismes de tolérance induits par HLA-G à travers l'induction de cellules T régulatrices in vitro au cours de réactions allogéniques et in vivo chez des patients transplantés hépatiques et rénaux (Naji et al. , Blood, 2007 et Naji et al. , Hum. ImmunoL, 2007), (ii) l'influence du traitement immunosuppresseur sur l'expression de HLA-G. Nous avons observé une induction d'expression de HLA-G par les cellules dendritiques après traitement par le Belatacept® (CTLA4-lg) (Naji et al. , J. ImmunoL, in press). Et, (m) la participation de HLA-G dans les fonctions immunosuppressives décrites pour les cellules souches mésenchymateuses et leur potentiel thérapeutique en greffe et en réparation osseuse (Naji et al. , Stem Cells, 2008). En cancérologie, l'expression de HLA-G est induite dans de nombreuses tumeurs où elle constituerait un mécanisme d'échappement tumoral à l'immunosurveillance. Dans ce contexte, nous avons participé à une étude portant sur des patients atteints de myélome et de leucémie B lymphoïde chronique chez lesquels l'expression de HLA-G et son rôle dans l'inhibition de la fonction natural killer ont été étudiés. (Maki et al. , Leukemia, 2008). Finalement, à travers la caractérisation du rôle de HLA-G sur les fonctions des lymphocytes B, nous avons démontré un effet inattendu de la forme HLA-G soluble en tant qu'agent anti-prolifératif de cellules myélomateuses et lymphomateuses B (Naji et al. , soumis pour publication).

  • Titre traduit

    Immune functions of HLA-G : involvement in transplantation and tumor immunology


  • Résumé

    HLA-G which has been originally described in the trophoblast where it contributes to the fetal-maternal tolerance, is also involved in other situations of "tolerance" such as tumor proliferation and organ transplantation. Based on the immunosuppressive properties of HLA-G molecules as ligand of inhibitory receptors present on immune cells, the present work focused on the involvement of HLA-G in allograft acceptance and tumor/escape from anti-tumor immune response. In transplantation, the work focused on (i) understanding the mechanisms of tolerance induced by HLA-G through the induction of regulatory T cells in vitro during allogeneic reactions and in vivo in patients with liver and kidney transplant (Naji et al. , Blood, 2007 and Naji et al. Hum. ImmunoL, 2007), (ii) the influence of immunosuppressive treatment on the expression of HLA-G. We observed an induction of expression of HLA-G by dendritic cells after treatment with Belatacept ® (CTLA4-lg) (Naji et al. , J. ImmunoL, In press). And (iii) the participation of HLA-G in the immune functions described for mesenchymal stem cells and their therapeutic potential in transplantation and bone repair (Naji et al. , Stem Cells, 2008). In cancer, the expression of HLA-G is induced in many solid tumors where it would be an escape mechanism in tumor immunosurveillance. In this context, we participated in a study of patients with myeloma and chronic lymphocytic leukemia B in which the expression of HLA-G and its role in the inhibition of natural killer function was studied. (Maki et al. , Leukemia, 2008). Finally, through the characterization of the role of HLA-G on B cell functions, we demonstrated an unexpected effect of soluble HLA-G as an anti-proliferative agent towards myeloma and B lymptioma cells (Naji et al. , submitted for publication).

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Informations

  • Détails : 1 vol. (146 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 413 réf.

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  • Bibliothèque :
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2009) 040
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