Proprotéines convertases dans la tumorigenèse et la métastase

par Nathalie Scamuffa

Thèse de doctorat en Bases fondamentales de l'oncogénèse

Sous la direction de Abdel-Majid Khatib.

Soutenue en 2009

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Proprotein convertases in tumorigenesis and metastasis


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Les proprotéines convertases (PCs) sont une famille de protéases comprenant PC1, PC2, Furine, PC4, PACE4, PCS et PC7. Ces enzymes contrôlent la maturation de nombreux précurseurs protéiques impliqués dans les processus de tumorigenèse et de métastase. Parmi les substrats des PCs, on retrouve des facteurs de croissance, des facteurs de coagulation, des chaînes d'intégrines, des récepteurs et des métalloprotéases. Les inhibiteurs les plus connus des PCs qui ont été développés sont le dérivé de l'alphal-antitrypsine (alpha1-PDX) et les pro-segments des convertases. La majeure partie de mon travail de thèse a consisté à étudier l'importance de la maturation des substrats des convertases dans la progression tumorale et la formation de métastases. Précédemment, notre équipe a démontré que l'injection de cellules métastatiques dans la circulation hépatique des souris, entraîne une cascade d'événements rapides (30 min-4h) indispensables à la formation de métastases. Ces événements débutent par l'induction de l'expression des cytokines 11-1 et TNF-alpha. Puis de molécule d'adhésion comme E-Sélectine. En utilisant des cellules tumorales du colon exprimant de façon stable Palpha1-PDX, nous avons révélé l'incapacité de ces dernières à induire l'expression de TNF- alpha et E-Sélectine ainsi que la formation de métastases hépatiques lorsqu'elles sont injectées dans la circulation hépatique. Ces résultats suggèrent le rôle crucial des convertases dans les premières interactions entre les cellules tumorales et les cellules du foie.

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La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (177 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 158 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2009) 039
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