Rôle et contrôle du trafic de Patched dans la voie de signalisation Hedgehog chez Drosophila melanogaster

par Amira Brigui

Thèse de doctorat en Génétique

Sous la direction de Anne Plessis.

Soutenue en 2009

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Role and control of Patched traffic in Hedgehog signalisation in Drosophila melanogaster


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Les protéines sécrétées Hedgehog (HH) agissent comme des morphogènes au cours du développement animal. Chez les Vertébrés, la voie de signalisation HH, contrôle aussi le devenir des cellules souches et sa dérégulation est associée à de multiples cancers. Le récepteur de HH, Patched (PTC), inhibe la voie HH en absence de signal et est lui même inhibée par HH. PTC contrôle aussi le gradient de HH en séquestrant et internalisant HH. Le trafic intracellulaire de PTC semble étroitement lié à son activité. Ici nous analysons le rôle de deux E3 Ubiquitine ligases de type HECT, NEDD4 et SU(DX) dans le trafic et l'accumulation de PTC chez la drosophile. Nous montrons que NEDD4 régule négativement PTC et est nécessaire pour l'endocytose de PTC seule ou liée à HH. Ces effets sont dus à l'interaction de NEDD4 avec un motif L/PPxY conservé dans les protéines PTC. L'internalisation de PTC peut être spécifiquement bloquée en mutant ce motif. L'endocytose de PTC est essentielle à son accumulation mais pas à son activité inhibitrice sur la voie de signalisation ni à sa capacité à retenir HH Nous montrons aussi que SU(DX) est impliquée dans l'endocytose de PTC et est nécessaire à son ciblage au lysosome en réponse à HH. Nos résultats suggèrent que NEDD4 et SU(DX) coopérèrent pour réguler finement le niveau de PTC : NEDD4 permet l'endocytose constitutive de PTC et sa dégradation, alors que SU(DX) semble être spécifique à son ciblage au lysosome et sa dégradation par les cellules qui répondent à HH. Finalement, compte tenu de leurs rôles dans le trafic Notch, NEDD4 et SU(DX) représentent un lien potentiel entre ces deux voies de signalisation, qui sont centrales à la fois dans le développement et l'oncogenèse.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (144 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 356 réf.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2009) 030
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