Thèse soutenue

Approches gène candidat et QTL dans la recherche de facteurs génétiques étiologiques de l'insuffisance ovarienne prématurée et les avortements spontanés à répétition : implication des gènes BMP15, GDF9 et FOXD1
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Auteur / Autrice : Paul Laissue
Direction : Daniel Vaiman
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Génétique
Date : Soutenance en 2009
Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

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Cette thèse porte sur la recherche de facteurs génétiques étiologiques de deux pathologies humaines fréquentes : l'insuffisance ovarienne prématurée et les avortements spontanés à répétition. Pour étudier ces thématiques j'ai abordé chacun des sujets par des approches expérimentales distinctes. Concernant l'insuffisance ovarienne prématurée (IOP), lorsque j'ai débuté mes travaux de thèse en 2005, une mutation dans le gène BMP15 avait été récemment associée à l'étiopathologie. Afin d'établir si des mutations dans BMP15 et dans son paralogue GDF9 sont une cause fréquente de ce type d'infertilité j'ai analysé leurs régions codantes dans des panels de femmes IOP. Concernant les avortements spontanés à répétition (ASR), je suis parti d'un modèle murin de souris Recombinantes Congéniques Interspécifiques développé par Xavier Montagutelli et Jean Louis Guénet à l'Institut Pasteur de Paris, afin de localiser des QTL de létalité/résorption embryonnaire. Pour quantifier ce phénotype, j'ai développé la technique d'observation du développement embryonnaire in vivo par échographie à haute fréquence. Suite à la localisation de QTL murins, nous avons établi qu'une mutation du gène Foxdl serait à l'origine du phénotype. Les résultats ont été finalement transposés à l'espèce humaine, chez des patientes ASR. Nous avons ainsi put établir que les mutations de FOXD1 sont associées aux ASR.