Rôle de SIRT7 dans la biogenèse des ribosomes

par Alice Grob

Thèse de doctorat en Génétique

Sous la direction de Danièle Hernandez-Verdun.

Soutenue en 2009

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Role of sirt7 in ribosomes biogenesis


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Les sirtuines sont des desacetylases impliquées dans la régulation du cycle cellulaire, la réparation de l'ADN, la stabilité génomique, la réponse au stress ainsi que l'expression génique. Au cours de ce travail, nous avons voulu comprendre le rôle de SIRT7, la sirtuine nucléolaire humaine, dans la biogenèse des ribosomes. Pour cela, nous avons analysé la régulation et la fonction de SIRT7 au cours du cycle cellulaire. Tout au long du cycle, SIRT7 colocalise avec la machinerie de transcription des gènes ribosomiques (ADNr). De plus, comme certains composants de cette machinerie, SIRT7 est phosphorylée en mitose par la voie CDK1-cycline B. En sortie de mitose, la déphosphorylation de SIRT7 induit un changement conformationnel de la région carboxy-terminale de SIRT7 qui est préalable à la réactivation de la transcription des ADNr. Nous avons également mis en évidence que l'activité de SIRT7 est requise pour réactiver la transcription des ADNr en télophase. Nous proposons donc que le changement conformationnel de SIRT7 puisse réguler cette réactivation. Concernant le mécanisme d'action de SIRT7, la recherche des partenaires de SIRT7 a révélé son interaction à la fois avec la machinerie de transcription des ADNr par l'intermédiaire du facteur UBF, ainsi qu'avec la machinerie de maturation précoce des ARN ribosomiques (ARNr) par l'intermédiaire des facteurs fibrillarine et Nop56. L'analyse des ARNr confirme un rôle de SIRT7 dans la régulation à la fois de la transcription et de la maturation des ARNr. Ces résultats suggèrent que SIRT7 puisse être impliquée dans la coordination de ces deux étapes clefs de la biogenèse des ribosomes.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (184 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 280 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2009) 007
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