Immune effectors against malaria : deciphering the anti-parasitic activity of γ-delta T lymphocytes

par Giulia Costa

Thèse de doctorat en Biologie. Génétique et immunologie des infections parasitaires

Sous la direction de Odile Mercereau-Puijalon.

Soutenue en 2009

à Paris 6 .

  • Titre traduit

    Immunité anti-palustre : étude de l'activité anti-parasitaire des lymphocytes T gamma-delta


  • Résumé

    Despite recent encouraging results, the progress towards an efficient antimalarial vaccine is limited by our incomplete knowledge of immune effectors. Vγ9Vdelta2 T cells, an unconventional T cell subset specific to primates that is activated and expanded during Plasmodium falciparum infections in response to malaria phosphoantigens, inhibit in vitro the growth of parasite blood stages but the underlying mechanisms remain unclear. In a first study, we decipher the whole mechanism by which Vγ9Vdelta2 T cells inhibit in vitro P. Falciparum blood stage development. We demonstrate that the invasive merozoite is the only vulnerable stage in this process in which granulysin, but not perforin, is a crucial mediator. In primary infected patients, we detect high levels of granulysin-containing Vγ9V2 T cells that display specific reactivity towards the parasite, arguing for a role of these cells in the control of parasite density in primary infected patients. In a second study, we investigate the influence of malaria hyper-immune antibodies on the Vγ9Vdelta2 anti-parasitic activity. We show that malaria phosphoantigens induce an up-regulation of CD16 (FcγRIIIa), the low affinity receptor for IgG, on Vγ9Vdelta2T cells. Interestingly, IgG-opsonized infected erythrocytes potentiate the release of cytotoxic granules by CD16+ Vγ9Vdelta2 T cells, suggesting that in exposed individuals opsonizing IgG enhance the anti-parasite activity. Altogether, these results highlight a new mechanism by which Vγ9Vdelta2 T cells might directly contribute to the control of parasite density both in unexposed and exposed individuals


  • Résumé

    Malgré des résultats récents encourageants, le développement d’un vaccin anti-paludique est limité par notre connaissance incomplète des mécanismes de l’immunité anti-parasitaire. Les cellules T Vγ9Vdelta2, une population lymphocytaire non-conventionnelle spécifique des primates augmentée et activée au cours de l’infection par Plasmodium falciparum, inhibent in vitro le cycle sanguin du parasite par un mécanisme encore mal compris. Dans un premier temps, nous avons disséqué in vitro ce mécanisme, démontrant que le merozoïte (forme parasitaire invasive) est le seul stade vulnérable dans ce phénomène et que la granulysine, et non la perforine, est un médiateur crucial. Chez les patients primo-infectés, nous avons détecté une proportion élevée de cellules T Vγ9Vdelta2 pourvue de granulysine qui présente une réactivité anti-parasitaire spécifique. Ceci suggère fortement un rôle des cellules TVγ9Vdelta2 dans le contrôle de la charge parasitaire chez ces individus. Dans un deuxième temps, nous avons étudié la modulation de cette activité anti-parasitaire par des anticorps hyper-immuns. Nous montrons que les phosphoantigènes parasitaires induisent l’expression, de CD16 (FcγRIIIa), récepteurs à basse affinité des IgG, sur les cellules T Vγ9Vdelta2 et que le parasite opsonisé par des IgG potentialise l’exocytose de granules cytotoxiques par les cellules T Vγ9Vdelta2 CD16+. Ceci suggère une activité anti-parasitaire renforcée chez les individus exposés. Les cellules T Vγ9Vdelta2 représentent donc un nouvel effecteur anti-palustre pouvant directement contribuer au contrôle de la parasitémie, chez les individus exposés ou non

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Informations

  • Détails : 1 vol. ([122] f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 110-137. 651 réf. bibliogr.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 2009 732
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