Synthèse d'analogues d'aminoacyl-ARNt pour l'étude et l'inhibition d'une transférase de type Fem

par Maryline Chemama

Thèse de doctorat en Chimie organique et bio-organique

Sous la direction de Jean-Marc Valery.

Soutenue en 2009

à Paris 6 .


  • Résumé

    L’aminoacyl transférase FemXWv de Weissella viridescens est impliquée dans la biosynthèse du peptidoglycane, composant essentiel de la paroi bactérienne. Cette enzyme est considérée comme une cible attractive pour le développement de nouveaux antibiotiques actifs contre les bactéries multi résistantes. Au cours de ce travail, des analogues du substrat naturel de FemXWv ont été synthétisés permettant d’apporter de nombreuses réponses sur les études mécanistique et structurale de FemXWv. Par la suite, les synthèses des premiers inhibiteurs de transférases Fem ont été réalisées en utilisant une stratégie consistant à remplacer la fonction ester en position 3’ de l’adénosine terminale par des isostères stables de type oxadiazole et triazole. Les analogues stables d’aminoacyl-ARNt se sont révélés être de bons inhibiteurs de FemXWv avec un IC50 compris entre 1 et 4 µM. Enfin, pour étudier le rôle des groupements hydroxyles vicinaux de l’aminoacyl-ARNt, des déoxyanalogues ont été synthétisés. Selon les résultats des tests d’inhibition, nous avons décidé de synthétiser un nouvel inhibiteur contenant le triazole en position 2’ de l’adénosine terminale

  • Titre traduit

    Synthesis d'aminoacyl-tRNA analogues for study and inhibition of a Fem transferase


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Informations

  • Détails : 1 vol. ([321] p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 273-282. 201 réf. bibliogr.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
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  • Cote : T Paris 6 2009 731
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