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Thèse soutenue

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Auteur / Autrice : Valentina Robbiati
Direction : Maria-Isabel Thoulouze
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Immunologie
Date : Soutenance en 2009
Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

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La synapse immune est une jonction cellulaire organisée qui permet la communication entre lymphocytes T et cellules présentatrices d'antigène et assure l’activation contrôlée du lymphocyte T et l’exécution de ses fonctions effectrices. La formation de la synapse immune requiert la polarisation du lymphocyte T. Notre étude a porté sur Tuba, une protéine récemment caractérisée qui interagit avec divers partenaires cellulaires impliqués dans la polarité cellulaire et le remaniement du cytosquelette d’actine. Nous avons étudié le rôle de Tuba sur la polarisation des lymphocytes T et sur la formation de la synapse immune. Nos résultats indiquent qu’en absence de stimuli, les lymphocytes T déplétés de Tuba présentent une forme très polarisée par rapport aux contrôles. Suite à la reconnaissance antigénique, les cellules T forment des contacts avec les cellules présentatrices d’antigène moins stables et asymétriques en l’absence de Tuba. Des récepteurs, des molécules de signalisation et adhésion se positionnent de manière peu structurée dans la zone de contact. De façon paradoxale, les étapes précoces de l’activation lymphocytaire ne sont que faiblement affectées par l’absence de Tuba, alors que la production d’IL-2 est exacerbée. Nos résultats indiquent que Tuba régule la formation et la stabilisation des contacts entre lymphocyte T et cellule présentatrice d’antigène, et intervient dans la coordination de l’activation lymphocytaire lors de la formation de la synapse immune. Tuba pourrait moduler la nature et la dynamique des contacts entre cellules (« kinapse » versus « synapse ») nécessaires à la coordination des étapes précoces et tardives de l’activation du lymphocyte.