Sensibilité des CD4 à la lyse NK : effet du peptide 3S de la gp41 et des anticorps spécifiques

par Hugues F. B. Fausther Bovendo

Thèse de doctorat en Biochimie et biologie moléculaire

Sous la direction de Patrice Debré.

Soutenue en 2009

à Paris 6 .


  • Résumé

    L’infection VIH est caractérisée par une détérioration du système immunitaire et notamment par une chute des lymphocytes T (LT) CD4. Les LT CD4 jouant un rôle important dans la réponse immunitaire, cette perte est cruciale dans la pathologie du VIH. Étrangement, la plupart des LT CD4 mourantes ne sont pas infectées. Cependant, bien que plusieurs hypothèses ont été émises, les causes exactes de cette déplétion sont toujours contestées. Le motif 3S de la gp41 du VIH-1 induit l’expression de NKp44L, un ligand d’un des récepteurs activateurs des cellules NK, à la surface des LT CD4. Les LT CD4 exprimant NKp44L sont plus sensibles à la lyse NK. Au cours de l’infection VIH-1 chez l’homme et chez un modèle macaque de cette infection, de nombreuses données suggèrent que la destruction des LT CD4 par les cellules NK est en partie responsable de la déplétion CD4 observée. Au cours de ma thèse, j’ai identifié le gC1qR comme étant le récepteur du motif 3S de la gp41 à la surface des LT CD4. Le peptide 3S ainsi que deux des ligands du gC1qR, le C1q et le HK, induisent la translocation de NKp44L. La liaison du peptide 3S au gC1qR active la PI3K, la NADPH oxidase, p190A RhoGAP et TC10 induisant l’expression de NKp44L à la surface des LT CD4. J’ai également découvert un mécanisme d’échappement viral ou les LT CD4 infectés n’expriment pas NKp44L à la surface. J’ai ensuite montré que Nef séquestre NKp44L à l’intérieur des LT CD4 infectés, ce qui les protège contre la lyse NK. Ces résultats identifient de nouvelles cibles pour d’éventuelles stratégies thérapeutiques visant à empêcher la chute des LT CD4 ou à détruire le réservoir du VIH-1.

  • Titre traduit

    CD4+ T cells sensibility to NK killing : role of the 3S motif of HIV-1 gp41 and specific antibodies


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Informations

  • Détails : 1 vol. ( 192 f. )
  • Annexes : Bibliogr. f.125-155. 347 réf. bibliogr.

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8203
  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 2009 418
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