Nouvelles tryarylamines pour la microscopie biphotonique : application au marquage des acides nucléiques

par Guillaume Bordeau

Thèse de doctorat en Chimie moléculaire

Sous la direction de Marie-Paule Teulade-Fichou.

Soutenue en 2009

à Paris 6 .


  • Résumé

    Le marquage fluorescent de biomolécules, en particulier de l’ADN, est devenu un outil incontournable en biologie. La microscopie biphotonique a par ailleurs apporté des avancées substantielles en imagerie biologique Dans ce contexte, nous avons conçu de nouveaux marqueurs d’ADN pour la microscopie de fluorescence excitée à deux photons. Une série de triphénylamines vinylpyridinium (TP-Py) développée en amont de ce travail avait montré une section efficace d’absorption à deux photons élevée et un marquage spécifique de l’ADN nucléaire dans le rouge en microscopie confocale et biphotonique. Dans le cadre de la présente thèse, plusieurs séries d’analogues ont été développés afin d’optimiser les propriétés des TP-Py ; d’étudier les relations structure-propriétés optiques de cette famille et de mettre ainsi en évidence de nouveaux marqueurs performants. Lors de cette étude, une nouvelle famille de fluorophores, les trinaphtylamines, a été développée. Par ailleurs, des conjugués de TP-Py ont été préparés pour le marquage covalent d’ADN pour la détection d’hybridation par fluorescence excitée à deux photons et le marquage in vivo. La vectorisation de ces marqueurs par des polyamines a également été effectuée. Des dérivés de TP-Py pour le greffage sur des nanoparticules d’or ont enfin été développés dans le but d’étudier les interactions fluorophore-surface métallique et exalter leur fluorescence.

  • Titre traduit

    New triarylamines as fluorescent DNA probes for two-photon excited fluorescence microscopy


  • Résumé

    Fluorescent labelling of biomolecules, in particular DNA, has become increasingly important for biological studies. Multiphoton microscopy is additionally a powerful technique for biological imaging. In this context, we have designed new fluorescent DNA probes for two-photon excited fluorescence microscopy. Prior to this work, a series of red emitting vinylpyridinium triphenylamines (TP-Py) had shown high two-photon absorption properties and nuclear DNA staining in confocal and two-photon excitation microscopy. In this regard, we developed several new series of analogues to optimize the properties of TP-Py and to study the relationships between structure and optical properties. In addition, a completely new family, trinaphthylamines, was developed. Furthermore, TP-Py conjugates were developed for covalent DNA labelling for hybridization studies and in vivo optical tracking of plasmids. Polyamine conjugates targeting cancerous cells were also prepared. A number of TP-Py derivatives for grafting to gold nanoparticles were synthesized in order to study the gold surface-fluorophore interactions and to enhance their fluorescence.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (316 p.)
  • Notes : Thèse confidentielle jusqu'en 2013
  • Annexes : Bibliogr. p. 193-201. 253 réf. bibliogr.

Où se trouve cette thèse\u00a0?

  • Bibliothèque : Sorbonne Université. Bibliothèque de Sorbonne Université. Bibliothèque Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : T Paris 6 2009 358
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