Apports de nouveaux indicateurs cliniques et biologiques pour le diagnostic et le suivi de la dengue

par Thai Binh Pham

Thèse de doctorat en Virologie

Sous la direction de Vincent Maréchal.

Soutenue en 2009

à Paris 6 .


  • Résumé

    Dans la première partie de cette thèse, nous avons décrit les caractéristiques précoces des formes graves de la dengue chez les adultes vietnamiens. De juillet à octobre 2007, une étude prospective longitudinale a été mise en oeuvre à l’hôpital populaire 115, Ho Chi Minh ville, Vietnam. Sur 195 patients suspectés de dengue, 151 cas ont été confirmés par RT-PCR et/ou isolement du virus sur des échantillons sériques prélevés au 3ème jour après le début de la fièvre. La dengue a été associée à une extravasation plasmatique chez 51 patients (33. 8%), à une cholécystite alithiasique chez 30 patients (20%), à des hémorragies spontanées chez 127 patients (84. 1%) et à des hémorragies internes chez 37 patients (24. 5%). De nombreux indicateurs précoces ont été associés à des manifestations sévères de la dengue. Des vomissements fréquents (≥ 3 fois par jour), une lymphopénie marquée, une thrombopénie et une élévation du taux d’enzymes hépatiques au 3ème jour après le début de la fièvre ont été significativement associés à une extravasation plasmatique et à une cholécystite. L’augmentation du taux d’ALAT plasmatique au 3ème jour a été significativement associée à des hémorragies internes. La cholécystite alithiasique et l’hémorragie interne ont été très fréquemment associées à des sérotypes spécifiques. La deuxième partie de ce manuscrit décrit une fluctuation de la concentration de la protéine HMGB1 circulante au cours de la dengue. Chez les enfants, nous avons observé des variations de la concentration d’HMGB1 circulante au cours de la maladie. Cette protéine s’accumule dans le sang jusqu’à J3-4 après le début; dans les phases tardives, les concentrations sériques restent plus élevées à J7-9 qu‘à J10-12. La survenue du syndrome de choc lié à la dengue chez les enfants est associée à une élévation des concentrations sériques de cette protéine. Chez les adultes atteints de la dengue, des variations précoces de la concentration en HMGB1 ont été mises en évidence au 3ème jour ; les concentrations mesurées sont similaires à celles observées à J3-4 chez les enfants infectés. Chez les adultes, ces variations sont significativement associées à la survenue d’extravasations plasmatique et d’hémorragies muqueuses; Par ailleurs, les concentrations sériques en HMGB1 sont corrélées à la leucocytémie et à la concentration en neutrophiles (p<0,0001). Dans la suite de nos travaux, nous avons évalué plusieurs tests diagnostics de la dengue en nous limitant à l’utilisation de prélèvements sanguins capillaires obtenus sur buvard. Cette approche présente de nombreux avantages, discutés dans ce document, notamment pour la mise en place de vastes études épidémiologiques en contexte tropical, et à distance des laboratoires d’analyse. Ces travaux nous ont permis de valider l’intérêt d’un test de détection de l’antigène viral NS1 (ELISA Ag NS1 Dengue PlateliaTM). Ce test a montré une sensibilité de 96% (IC 95%, 93-99%) et une spécificité de 93% (IC 95%, 87-99%). En nous appuyant sur les résultats présentés dans la 3ème partie de ce document, nous nous sommes proposés d’analyser la cinétique de plusieurs marqueurs virologiques dans les prélèvements capillaires sur buvard (détection de protéine virale NS1, d’ARN viral et d’anticorps IgM anti-dengue). Cette étude a été menée sur des patients vietnamiens recrutés sur la base de signes cliniques évocateurs de la dengue, et pour lesquels nous avons mis en évidence une positivité de la détection de l’antigène NS1 sur sang capillaire. Nous comparons la cinétique de ces marqueurs et montrons que la recherche de l’antigène NS1 est particulièrement performante aux périodes où les autres marqueurs virologiques ne sont pas encore (ou ne sont plus) présents. Les apports diagnostics sont discutés, et mis en perspective avec l’intérêt fondamental et médical que représente l’investigation du compartiment capillaire dans la compréhension de l’infection par le virus de la dengue.

  • Titre traduit

    Contributions of new clinical and biological indicators for the diagnosis and monitoring of dengue


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Informations

  • Détails : 1 vol. (151 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 115-135. 231 réf. bibliogr.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 2009 293
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