Rôle des transporteurs MRP sur la fonction des myocytes cardiaques et vasculaires via la régulation des nucléotides cycliques : implications physiopathologiques et pharmacologiques

par Yassine Sassi

Thèse de doctorat en Physiologie et physiopathologie

Sous la direction de Anne-Marie Lompré et de Jean-Sébastien Hulot.

Soutenue en 2009

à Paris 6 .


  • Résumé

    L’AMPc et le GMPc jouent un rôle important dans de multiples processus biologiques. De récentes études ont montré qu’un membre de la famille des Multidrug Resistance associated-Protein (MRP4) est capable de transporter ces nucléotides cycliques hors de la cellule. Mes travaux de thèse ont permis de montrer que que l’inhibition de l’expression de MRP4, par des siRNA, augmente les taux intracellulaires des nucléotides cycliques et ceci a pour conséquence une diminution de la prolifération des CML humaines in vitro ainsi que du développement de la néointima de carotides de rats in vivo. Une deuxième étude nous a permis de montrer que l’inhibition de MRP4 induit l’activité de la PKA dans le cardiomyocyte qui module alors l’activité de plusieurs acteurs du couplage excitation-contraction. Les souris déficientes en MRP4 développent une hypertrophie modérée avec l’âge et le système AMPc-dépendant est exacerbée chez ces animaux. En conclusion, notre travail est la première démonstration que l’efflux des nucléotides cycliques par MRP4 permet de réguler le taux d’AMPc et en conséquence la fonction des cellules cardiaques et vasculaires.

  • Titre traduit

    Extrusion by the multidrug resistance-associated protein 4, MRP4, as a new mechanism of control of the cyclic nucleotides level and of regulation of vascular and cardiac functions


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Informations

  • Détails : 1 vol. ([210] f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 135-161. 445 réf. bibliogr.

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 9722
  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 2009 224
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