Rôle de l’interaction CPT1/malonyl-CoA dans le métabolisme lipidique dans le foie : implication dans la physiopathologie de la stéatose hépatique

par Marie Akkaoui

Thèse de doctorat en Physiologie et physiopathologie

Sous la direction de Carina Prip-Buus.

Soutenue en 2009

à Paris 6 .


  • Résumé

    Une diminution de l’oxydation des lipides peut entraîner leur accumulation intracellulaire (stéatose) et contribuer à l’instauration de l’insulinorésistance et du diabète de type 2. La carnitine palmitoyltransférase 1 hépatique (CPT1A) est le site majeur du contrôle de la -oxydation mitochondriale des acides gras à chaîne longue (AGCL) du fait de son inhibition par le malonyl-CoA. L’objectif de mon travail de thèse a été de déterminer si la CPT1A représente une cible pour augmenter l’oxydation des AGCL dans le foie et diminuer la stéatose et l’insulinorésistance. Nos résultats montrent que la surexpression par adénovirus de la CPT1A sauvage et d’une CPT1A mutée (CPT1mt) insensible à l’effet inhibiteur du malonyl-CoA prévient la stéatose induite par le glucose et l’insuline in vitro dans des hépatocytes de rat, en augmentant l’oxydation des AGCL exogènes et endogènes aux dépens de leur estérification en triglycérides. De plus, in vivo, l’expression hépatique de la CPT1mt dans des modèles animaux de stéatose hépatique n’entraîne pas de diminution de celle-ci mais améliore la tolérance au glucose et diminue l’insulinorésistance chez des souris obèses

  • Titre traduit

    Role of the CPT1/malonyl-CoA partnership in hepatic lipid metabolism : implication in the pathophysiology of hepatuic steatosis


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Informations

  • Détails : 1 vol. ([ ] f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 118-146. 361 réf. bibliogr.

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 10113
  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 2009 125
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