Rôle de protéines de l'hépatocyte dans sa permissivité à l'infection par les sporozoïtes de Plasmodium

par Samir Yalaoui

Thèse de doctorat en Biochimie et biologie moléculaire

Sous la direction de Dominique Mazier.

Soutenue en 2009

à Paris 6 .


  • Résumé

    L’infection des hépatocytes par les sporozoïtes de Plasmodium est la première étape obligatoire du cycle parasitaire chez l’hôte vertébré. A ce jour, la nature des mécanismes moléculaires impliqués dans l’invasion des hépatocytes par les sporozoïtes et le développement du schizonte hépatique restent peu connus. Dans un premier temps, nous avons montré que seuls 21 résidus du domaine B de CD81, particulièrement le résidu D137, portent la permissivité des cellules hépatocytaires à l’infection plasmodiale. Ces résultats, couplés à l’utilisation de différents anticorps monoclonaux dirigés contre CD81, appuient l’idée d’un rôle indirect de CD81, vraisemblablement par modulation de l’activité d’une protéine partenaire restant à identifier. Par la suite, nous avons démontré que le récepteur aux lipoprotéines SR-BI, exprimé à la surface de la cellule hôte, module l’infection CD81-dépendante par les sporozoïtes de Plasmodium. SR-BI permet la formation de structures membranaires hautement permissives à l’infection, appelées microdomaines enrichis en tétraspanines, selon deux mécanismes bien distincts : d’un côté il régule le cholestérol cellulaire et membranaire, de l’autre il favorise le positionnement de CD81 à la surface des cellules. De plus, SR-BI favorise le développement parasitaire en régulant la protéine L-FABP, nécessaire à la croissance du parasite. Enfin, 6 nouvelles protéines impliquées dans la permissivité de l’hépatocyte à l’infection par les sporozoïtes de Plasmodium ont été identifiées dont HP1, indispensable à l’infection par les sporozoïtes de P. Falciparum et P. Berghei. Ces résultats ouvrent la voie à une meilleure compréhension du stade hépatique de Plasmodium et à la génération de nouveaux outils d’études de l’infection à P. Falciparum

  • Titre traduit

    Role of hepatocytes proteins on Plasmodium liver stage


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Informations

  • Détails : 1 vol. (130-[47] f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 97-129. 336 réf. bibliogr.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
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  • Cote : T Paris 6 2009 121
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