Role of intracellular cysteines in ENaC function

par Armelle-Natsuo Takeda

Thèse de doctorat en Sciences de la vie

Sous la direction de Alain Vandewalle et de Laurent Schild.

Soutenue en 2009

à Paris 6 en cotutelle avec l'Université de Lausanne, Suisse .

  • Titre traduit

    Rôle des cystéines intracellulaires dans la fonction d'ENaC


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  • Résumé

    Le canal épithélial sodique ENaC est responsable de la réabsorption du sodium dans les cellules principales du tubule collecteur rénal. La cristallisation d'ASIC, un autre membre de la famille ENaC/Deg, a été publiée mais la constitution du pore interne reste indéterminée. La mutation aS589C du filtre de sélectivité d'ENaC permet le passage du Cd2+ externe capable d'inhiber le canal muté. Nous avons montré que la chaine latérale de la aSer589 n'est pas orientée vers l'intérieur du pore, permettant au Cd2+ de traverser le canal et d'interagir avec la cysteine gCys546. Puis nous nous sommes intéressés au mécanisme d'inhibition d'ENaC par les réactifs sulfhydryl (MTS) internes. Nous avons mis en place une nouvelle approche couplant la méthode d'analyse par substitution de cystéines avec des perfusions internes de MTSEA-biotine. Ainsi, nous pouvons mettre en corrélation les acides aminés accessibles aux MTS internes et ceux qui sont importants dans la fonction du canal.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (149 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 129-149. 133 réf. bibliogr.

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  • Cote : T Paris 6 2009 110
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