Rôles des récepteurs du glutamate et de la dopamine dans l'activation de l'Extracellular-signal Regulated Kinase (ERK) par les psychostimulants dans le striatum

Role of glutamate and dopamine receptors in psychostimulants-induced Extracellular-signal Regulated Kinase (ERJ) activation in the striatum

• Auteur / Autrice : Vincent Pascoli
• Direction : Jocelyne Caboche
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés libres

Striatum

Extracellular-signal Regulated Kinase (ERK)

Cocaïne

Dopamine

Glutamate

Récepteur NMDA

Calcium

AMPc

Résumé

Les drogues d'abus augmentent de la concentration extracellulaire de dopamine et induisent la phosphorylation de l'Extracellular-signal Regulated Kinase (ERK) dans le striatum. L'activation de ERK par la cocaïne est dépendante de la stimulation des D1R et des récepteurs glutamatergiques NMDA (NMDAR) et joue un rôle clé dans les effets comportementaux à long terme. La voie de transduction du signal D1R/AMPc/PKA est importante pour l'activation de ERK, par un mécanisme impliquant la DARPP-32 (dopamine- and cAMP-regulated phosphoprotein of Mr 32,000). De plus, l'activation de ERK par la cocaïne, résulte d’une potentialisation de la fonction des NMDAR, déclenchée par les D1R. Cette potentialisation dépend de la phosphorylation sur tyrosine de la sous-unité NR2B des NMDAR, via l’activation de kinases de la famille de Src (SFKs). Ainsi, l’influx calcique dépendant de la cascade D1R/SFKs/N2RB déclenche l’activation de ERK en réponse à la cocaïne. D'autre part, la voie D1R/AMPc/PKA/DARPP-32 révèle cet évènement, en inhibant des phosphatases de la voie ERK