Recherche de peptides à activités antivirales ciblant le complexe de réplication/transcription des Mononegavirales

par Guillaume Castel

Thèse de doctorat en Microbiologie

Sous la direction de Noël Tordo.

Soutenue en 2009

à Paris 6 .

mots clés

• Rage
• Antiviral
• Phosphoprotéine
• Phage display
• Peptide

Résumé

Le complexe RNP assure la transcription/réplication du génome des Mononegavirales. Afin d’identifier des peptides inhibiteurs ce complexe a été ciblé par 2 approches « cognitive » ou « aléatoire». Approche « cognitive » : L’extrémité Nt de la protéine P est capitale dans ce complexe interagissant avec les protéines N et L. Le potentiel antiviral de 3 peptides (P42, P57, P60) couvrant les 42, 57 et 60 aa Nt de P a été évalué. P42 et P60 interagissent avec L et N et la transfection de leur ADNc permet d’inhiber fortement un miniréplicon ou une infection rabiques. Ils ont été synthétisé et leur effet inhibiteur, confirmé sur cellules infectées. Approche par « phage display » : 3 banques de peptides présentés à la surface de phages M13 ont été construites et soumises à des cycles de sélection sur des matrices N-ARN de Mononegavirales. Les peptides isolés ont été séquencés et l’émergence de motifs spécifiques a permis d’élaborer une sous-banque, à son tour criblée contre la cible N-ARN pour isoler des peptides de meilleure affinité. Leur capacité inhibitrice a été testée sur miniréplicon et sur infection virale. Les niveaux d’inhibition modérés sont en voie d’amélioration

Titre traduit

Search for antiviral peptides targeting the Mononegavirales transcription/replication complex

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