Réversion métabolique et conséquences sur la physiopathologie du tissu adipeux et du côlon: rôle de la phosphoénolpyruvate carboxykinase cytosolique et des pyruvate déshydrogénase kinases

par Jean-Marc Blouin

Thèse de doctorat en Biochimie. Biologie moléculaire et cellulaire

Sous la direction de Claude Forest.

Soutenue en 2009

à Paris 5 .


  • Résumé

    Le diabète de type 2 (DT2) et certains cancers sont caractérisés par des dérégulations métaboliques. Nous avons étudié l'expression d'enzymes du métabolisme glucido-lipidique, la phosphoénolpyruvate carboxykinase cytosolique (PEPCK-C) et les pyruvate déshydrogénase kinases (PDK). Dans le cadre du DT2 nous avons montré que par leurs effets sur la PEPCK-C et les PDK, les thiazolidinediones activent la glycéronéogenèse du tissu adipeux (TA), une voie métabolique qui participe à leur effet hypolipidémiant bénéfique en augmentant la réestérification des acides gras issus de la lipolyse des triglycérides du TA. Dans la seconde partie nous avons montré que le butyrate par ses effets sur les PDK modifie le métabolisme de la glutamine dans des cellules tumorales coliques. La glutamine étant un substrat essentiel des ces cellules, nous présentons ici une des voies potentielles par lesquelles le butyrate induit une réversion du métabolisme anormal des cellules tumorales coliques.

  • Titre traduit

    Métabolic reversion and pathophysiological consequences on adipose tissue and colon : role of cytosolic phosphoenolpyruvate carboxykinase and pyruvate dehydrogenase kinases


  • Résumé

    Type 2 diabetes (T2D) and certain cancers are characterized by metabolic dysregulations. We studied the expression of enzymes involved in carbohydrate and lipid metabolism, namely cytosolic phosphoenolpyruvate carboxykinase (PEPCK-C) and the pyruvate dehydrogenase kinases (PDK). For T2D, we showed that thiazolidinediones (TZD), trough their induction of expression of PEPCK-C and PDK4, activate glyceroneogenesis in adipose tissue (AT). The stimulation of this metabolic pathway contributes to the beneficial lipid-lowering effect of TZD by increasing re-esterification of lipolytic fatty acids in adipocytes. In the second part of our studies we have shown that butyrate, through its inductive action on PDK modifies glutamine metabolism in colonic tumor cells. Glutamine is a major substrate of these cells. We present herein one of the potential pathways by which butyrate induces reversion of the abnormal metabolism of colonic tumor cells.

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  • Détails : 1 vol. (263 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 225-250

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