Anomalies de la durée de la grossesse : nouvelles cibles pharmacologiques

par Thomas Schmitz

Thèse de doctorat en Biologie moléculaire et cellulaire du développement

Sous la direction de Dominique Cabrol.

Soutenue en 2009

à Paris 5 .


  • Résumé

    Notre objectif a été de définir de nouvelles cibles pharmacologiques pour la prise en charge du terme dépassé et de la menace d'accouchement prématuré (MAP). Dans deux modèles in vitro de maturation cervicale, induite par la PGE2 ou par l'IL-lp, nous avons montré que seul le récepteur EP4 est responsable de l'effet maturant de la PGE2. Des agonistes spécifiques EP4 pourraient provoquer la maturation cervicale sans entraîner de contractions utérines, améliorant la tolérance fœtale de cette intervention en cas de terme dépassé. Chez la souris, nous avons montré que l'inhibition des PDE4 bloque l'accouchement prématuré induit par le LPS et augmente la survie néonatale, du fait d'une réduction de la translocation nucléaire de NF-KB dans les trophoblastes et des cytokines pro-inflammatoires dans le liquide amniotique. Ces derniers résultats ont été confirmés dans un modèle de cultures de trophoblastes humains. L'inhibition des PDE4 pourrait être proposée dans la prise en charge de la MAP.

  • Titre traduit

    Abnormal length of pregnancy : New pharmacological targets


  • Résumé

    Our goal was to determine new pharmacological targets for the management of post-term pregnancy and threatened preterm labor. In two in vitro models of PGE2- and IL-lp-induced cervical ripening, we demonstrated that only EP4 receptor is responsible for the ripening effects of PGE2. Specific EP4 agonists could provoke cervical ripening without inducing uterine contractions, thus enhancing the fetal tolerence of this intervention in case of post-term pregnancy. In mice, we showed that PDE4 inhibition blocks LPS-induced preterm delivery and increases neonatal survival by reducing NF-KB nuclear translocation in trophoblasts and proinflammatory cytokins in amniotic fluid. These last results have been confirmed in a model of human trophoblasts in culture. PDE4 inhibition could be proposed in the management of threatened preterm labor.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (196 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 160-196

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