Stratégie antitumorale ciblant les Heparin Binding Growth Factors, par inhibition de leurs propriétés prolifératives et angiogéniques

par Aurélie Ducès

Thèse de doctorat en Biologie

Sous la direction de Frank Griscelli.

Soutenue en 2009

à Paris 5 .


  • Résumé

    La pléiotrophine (PTN) et la midkine (MDK) constituent la famille des Heparin Binding Growth Factor (HBGF), et activent la prolifération et l'angiogénèse lors de la tumorigenèse. Nous avons d'abord évalué un inhibiteur de la PTN: le peptide PTNΔ111-136, dans le modèle du carcinome mammaire. Le peptide s'est avéré être un inhibiteur efficace de la croissance tumorale, in vitro et in vivo. Il inhibe également in vitro la migration et la prolifération de cellules endothéliales humaines. Il agit donc de façon synergique sur deux mécanismes important de la tumorigenèse: la prolifération des cellules tumorales et la néoangiogenèse tumorale. Nous avons ensuite évalué un inhibiteur de la MDK: le peptide MDKΔ81-121 dans des tumeurs dérivées des crêtes neurales : le neuroblastome et le neurofibrosarcome. Le peptide induit une inhibition de la prolifération des cellules endothéliales et de l'angiogénèse intratumorale, et une inhibition de la prolifération des cellules tumorales in vitro et in vivo.

  • Titre traduit

    Antitumoral strategies targeting the Heparin Binging growth factor, through the inhibition of their proliferative and angiogenic properties


  • Résumé

    Pleiotrophin (PTN) and Midkine belong to the Heparin Binding Growth Factors (HBGF) family, and are known to promote cells proliferation and angiogenesis along tumorigenesis process. We first evaluated a PTN inhibitor: the PTNΔ111-136 peptide, in breast cancer model. This peptide appeared to be an efficient inhibitor of tumor growth in vitro and in vivo. It is also able to inhibit in vitro the proliferation and migration of human endothelial cells. This peptide acts on two different important steps of angiogenesis : tumor cells proliferation, and tumor angiogenesis. We then evaluated a MDK inhibtor: the MDKΔ81-121 peptide, in tumors derived from neural crests: neuroblastoma and neurofibrosarcoma. The peptide induces the inhibition of endothelial cells proliferations, and of tumoral angiogenesis, and also inhibits tumor cells proliferation in vitro and in vivo.

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  • Détails : 1 vol. (165 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 142-162

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