Assistance médicale à la procréation : conséquences épigénétiques et transcriptionnelles dans le modèle murin

par Patricia Galasso-Fauque

Thèse de doctorat en Physiologie de la reproduction

Sous la direction de Pierre Jouannet et de Daniel Vaiman.

Soutenue en 2009

à Paris 5 .


  • Résumé

    Chaque année les entants obtenus après Assistance Médicale à la Procréation (AMP) représentent une part importante des naissances (environ 2,4% en France). Dès l'introduction des techniques d'AMP, des études ont été menées pour évaluer leur impact sur la santé des enfants. La notion de risque épigénétique a été évoquée et un lien avec les pathologies associées à des anomalies de l'empreinte parentale comme le syndrome de Beckwith-Wiedemann, a été suggéré. De plus, les différentes étapes du cycle de l'empreinte parentale accompagnent toutes les phases de la reproduction. L'objectif de la thèse développé dans le modèle murin était d'évaluer l'impact de chacune des étapes nécessaires au déroulement d'une AMP (stimulation hormonale, fécondation in vitro et culture embryonnaire) sur les marques épigénétiques telles que la méthylation de l'ADN et sur les modifications d'expression des gènes. Notre travail expérimental a porté dans un premier temps sur la période préimplantatoire en utilisant le gène H19 comme biomarqueur. Nous avons montré d'importantes altérations des profils de méthylation des régions régulatrices de ce gène dans les embryons issus d'une fécondation in vitro. Le travail a ensuite été étendu à la période post-implantatoire, en étudiant l'ensemble du locus H19-Igf2 sur les embryons et les placentas et en analysant le transcriptome placentaire. Nos résultats montrent l'induction de dérégulations du locus H19-Ig/2 ainsi que d'un panel d'autres gènes soumis à empreinte. De plus en réponse aux manipulations in vitro des embryons le transcriptome placentaire présente des modifications qui semblent contribuer au maintien d'un développement normal de l'embryon. Ces données apportent des éléments nouveaux dans la connaissance des mécanismes impliqués et des conséquences inhérentes aux modifications de l'empreinte et des régulations transcriptionnelles mises enjeu dans les manipulations liées à l'AMP.

  • Titre traduit

    Assisted reproductive technologies : epigenetic and transcriptional consequences in mice


  • Résumé

    Children born from assisted reproductive technologies (ART) account for a large proportion of all births (around 2. 4% in France). Since the introduction of assisted reproductive technologies (ART), many studies have been conducted in order to evaluate their impact upon the children's health born in such a way. The epigenetic risk notion was invoked and a link between ART and diseases associated with imprinting alterations such as Beckwith-Wiedemann syndrome (BWS) was suggested. The epigenetic « life cycle » of imprinting concerns all phases of fertilization. The aim of this work was to investigate the consequences of each manipulation associated to ART practices such as superovulation, in vitro fertilization and embryo culture, on DNA methylation/gene expression patterns in mice. Firstly, we were able to show that in vitro fertilization and embryo culture result in methylation defects of the control regions surrounding the H19 gene, considered as a relevant biomarker at the blastocyst stage. Given these results, our work was extended to the post-implantation period analysing the imprinted H19-Igf2 locus in embryos and placentas and the transcriptomic data in placental tissues. Altered expressions of a set of imprinted genes including H19 and Ig/2 genes in post-implantation embryos and placentas were found. Moreover, expression modulations found in the placental transcriptomic analysis induced by the ART, could be crucial for obtaining a fairly normal embryonic development. These data have improved the knowledge on the processes and consequences involved in the modifications of genomic imprinting and transcriptional regulations, induced by ART manipulations.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (226 f - 4 pl.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 177-208

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