Composés organiques soufrés bis-fonctionnalisés par deux soufres à des degrés d'oxydation différents : synthèse et réactivité vis-à-vis de complexes Zn(N2S2) apparentés à des motifs doigts de zinc

par Rodolphe Alves de Sousa

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Isabelle Artaud.

Soutenue en 2009

à Paris 5 , dans le cadre de École doctorale du Médicament (....-2009Paris) , en partenariat avec Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris (autre partenaire) .

mots clés

• Stress oxydatif
• Cystéine
• Doigts de zinc -- Dissertations universitaires comme sujet

Résumé

Les cystéines jouent un rôle clé en biologie comme ligands des métaux et comme réducteurs, étant facilement oxydés en disulfure ou en espèces plus oxydées. Des composés fonctionnalisés par deux soufres à des degrés d'oxydation différents, ont été synthétisés soit par déprotection d'espèces (3-sulfanyléthylester, soit par hydrolyse alcaline de thiosulfinate et thiosulfonate cycliques. Des complexes Zn(N2§2) avec des ligands azotés amidate, aminé et imine ont été préparés. Leur oxydation par le DMD ou HiOi conduit aux ligands libres bis-sulfonates, sauf le complexe bis-imine bis-sulfonate qui retient le zinc. La réactivité de ces complexes vis-à-vis de thiosulfinates et thiosulfonates linéaires et cycliques a montré que seuls les complexes bis-amidate réagissaient et conduisaient aux espèces dithionylées démétallées. Le suivi par UV-vis de l'éjection du zinc, a permis de définir un ordre de réactivité des thiosulfonates et de proposer que le zinc soit éjecté après la lere thionylation.

Titre traduit

Organic sulfur compounds bis-functionalized with two sulfurs in different oxidation states : synthesis and reactivity toward Zn(N2S2) complexes related to zinc finger motifs

Résumé

Cysteines play a key role in biological systems since they have very high affinity for metal in proteins and are easily oxidized into disulfide or more oxidized species. Compounds functionalized by two sulfurs at two different oxidation states were synthesized either by deprotecting p-sulfanyl ethylester derivatives or by alkaline hydrolysis of cyclic thiosulfinate and thiosulfonate. Zn(N2§2) complexes with imine, amine or amidate nitrogen ligands were prepared. Their oxidation with DMD or L^Oa leads to bis-sulfonates as free ligands, except for the bis-imine bis-sulfonate complex that retains zinc. The reactivity of these complexes toward linear and cyclic thiosulfinates or thiosulfonates showed that the bis-amidate complexes were the only ones to react, leading to the free bis-thionylated ligands. Monitoring the release of zinc by UV-vis enables to classify the thiosulfonates according to their reactivity and to propose that the release of zinc occurs after the first thionylation.