Développement d'outils chimiques pour l'étude de la voie rétrograde : synthèse totale du glycosphingolipide GB3 et protéomique de la voie rétrograde

par Romain Christiano

Thèse de doctorat en Pharmacochimie et chimie bioorganique

Sous la direction de Jean-Claude Florent.

Soutenue en 2009

à Paris Descartes .


  • Résumé

    L’étude du trafic intracellulaire représente un vaste champ d’investigation dans le domaine de la biologie cellulaire. Plus particulièrement, l’élucidation des processus biologiques permettant aux molécules d’entrer dans les cellules ainsi que les différents mécanismes permettant leur transport jusqu’à leur cibles intracellulaires représente un intérêt majeur tant dans le domaine des connaissances fondamentales que thérapeutiques. C’est dans ce contexte que ce projet de thèse s’inscrit. Par une approche plaçant la chimie organique au cœur de la recherche en biologie cellulaire, divers outils chimiques dédiés à l’approfondissement des connaissances sur la voie de transport rétrograde et l’endocytose indépendante de la clathrine ont été synthétisés. D’une part, une sonde peptidique amino-réactive – bSuPeR - a été préparée pour le profilage dynamique des protéines qui suivent la voie de transport rétrograde. Le traitement de cellules en culture avec bSuPeR a permis de valider le concept de profilage dynamique sur une protéine rétrograde modèle : la sous-unité B de la toxine de Shiga (STxB). D’autre part, différentes isoformes du récepteur de STxB : le glycosphingolipide globotriaosylcéramide (Gb3) ont été obtenus par synthèse totale pour l’étude de l’endocytose, de STxB, indépendante de la clathrine

  • Titre traduit

    Development of chemical tools for studying the retrograde pathway: total synthesis of the glycophingolipid Gb3 and proteomics of the retrograde pathway


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    The integrated analysis of intracellular trafficking pathways is one of the current challenges in the field of cell biology. Moreover, elucidation of either biological processes that allow molecules to enter into cells or mechanisms involved in their specific transport to reach their intracellular target is of critical importance for basic as well as therapeutic research. This present manuscript deals directly with this topic. Using chemistry as the core of our research, several chemical tools dedicated to the extending of our knowledge about retrograde transport and clathrin-independent pathway were synthesized. On one hand; a peptidic amino-reactive probe - SuPeR - was prepared for the traffic-based profiling of proteins that follow the retrograde route within the cells. Cell surface modification of bSuPeR-treated cells allowed us to validate the dynamic traffic-based profiling using a known retrograde cargo protein: the B-subunit of Shiga toxin (STxB). On the other hand, several isoforms of STxB cellular receptor ﷓ the glycosphingolipid Gb3 – were synthesized by total synthesis to study STxB clathrin-independent endocytosis

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (278 p.)
  • Annexes : Références bibliogr. en fin de chapitres

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHB 10956
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.