Le 2,2-diméthylchromène comme pharmacophore : application à la synthèse de pyranophénothiazines à activité antituberculeuse et de triméthoxybenzoylbenzopyranes à activité antivasculaire

par Thi Thuân Nguyen

Thèse de doctorat en Pharmacognosie. Chimie des substances naturelles

Sous la direction de Sylvie Michel.

Soutenue en 2009

à Paris Descartes .


  • Résumé

    Une trentaine de composés nouveaux, appartenant à deux séries différentes et ayant en commun le motif chromène, présent chez de nombreux composés naturels dotés de propriétés biologiques, ont été préparés. Ces composés appartiennent soit à la série pyranophénothiazine soit à la série aroylbenzopyrane. La série pyranophénothiazine associe les noyaux phénothiazine et benzopyrane. Les chefs de file de structures angulaire et linaire ont été synthétisés. Afin d'établir les relations structure – activité dans cette nouvelle série, les dérivés d’oxydation, les dérivés hydrogénés, les acétates de diols (sulfoxydés ou non) et les dérivés N-substitués de ces deux séries ont également été préparés. La cytotoxicité et l’activité antimycobactérienne de tous les composés ont été évaluées. La deuxième série de structure, aroylbenzopyranes, analogues de type hétéro- combrétastatine conservent la partie triméthoxyphénolique de la combrétastatine A4, l'autre partie étant constituée par le chromène. Leur cytotoxicité et leur effet sur la morphologie des cellules endothéliales, prédictif de l’activité antivasculaire in vivo, ont été déterminés

  • Titre traduit

    The 2,2-dimethylchromene as pharmacophore – application to synthesis of pyranophenothiazines with antimycobacterial activity, and the trimethoxybenzoylbenzopyrane with antivascular activity


  • Résumé

    About thirty new compounds were synthesized. These compounds belong to two different series with chromene, which is present in many natural biologically active compounds, as common scaffold. The structure of pyranophenothiazine series associates a phenothiazine and a benzopyrane nucleus. The heads of both series, as well as the products of oxidation, hydrogenation, the acetates of their diol derivatives (sulfoxydes or not) and the N-substituted derivatives were prepared in order to study structure-activity relationships. Cytotoxicity and antimycobacterial activities of all compounds were tested. The second aroylbenzopyrane series, heterocombretastatin analogues, includes the trimethoxyphenyl part of combretastatine A4 combined with a chromene nucleus. The cytotoxicity and the effect on the morphology of modified endothelial cells predictive of in vivo antivascular activity were determined.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (187 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 182-187

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHB 10877
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8805
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