Propriétés immunostimulantes du genre Bifidobacterium : impact sur l'équilibre TH1/TH2 ; rôle des motifs CpG

par Odile Guttinger Ménard

Thèse de doctorat en Microbiologie

Sous la direction de Marie-José Butel et de Anne-Judith Waligora-Dupriet.

Soutenue en 2009

à Paris Descartes .


  • Résumé

    Le genre Bifidobacterium est un genre dominant du microbiote du jeune enfant pouvant être utilisé comme probiotique et qui intervient dans la maturation du système immunitaire intestinal. Notre objectif a été d’étudier les propriétés immunostimulantes de souches de Bifidobacterium dans un modèle de souris monoxéniques. Deux espèces n’ont aucun effet ou peu d’effet. Les autres espèces sont de forts inducteurs de l’immunité. La capacité des Bifidobacterium à stimuler l’immunité est ainsi spécifique de l’espèce et leur influence sur l’orientation du système immunitaire dépend de la souche. Afin de mieux comprendre ces effets différents entre des souches phylogénétiquement proches, notre objectif a été de caractériser les motifs CpG de l’ADN de Bifidobacterium qui sont en partie responsables de la stimulation du système immunitaire. Structures les plus probablement immunostimulantes de l’ADN, elles induisent une orientation pro-TH1 du système immunitaire. Le pouvoir immunostimulant des bifidobactéries a été caractérisé en étudiant leur GC% et la variabilité de leur contenu en motifs CpG. La conservation de quatre séquences immunostimulantes à haut GC% ou à GC% proche de celui du génome et riches en motifs CpG, identifiées chez B. Longum NCC2705 a été étudiée. Par l’activation du TLR9, elles sont capables d’induire la production de MCP-1 et de TNF-a TH1 par les macrophages Raw 264. 7 Toutefois, aucun lien ne peut être établi entre leurs propriétés immunostimulantes, leur GC% et leur nombre de motifs CpG. Malgré une hétérogénéité intra et inter-espèces, elles sont très conservées dans le genre Bifidobacterium. La conservation de ces séquences pourrait expliquer en partie l’effet probiotique de ces bactéries. Ce travail de thèse nous a ainsi permis de mieux comprendre l’hétérogénéité du genre Bifidobacterium, ce qui peut aider au développement de souches probiotiques

  • Titre traduit

    Immunostimulatory properties of Bifidobacterium genus : impact on TH1/TH2 balance ; CpG motifs role


  • Résumé

    Bifidobacterium genus is dominant of infant microbiota and used as probiotic. It takes place in immune system maturation. We aimed at determining the impact of Bifidobacterium on the TH1/TH2 balance using gnotobiotic mice. Two Bifidobacterium species had no or little effect. The others are high inducers of immunity. Bifidobacterium’s capacity to stimulate immunity is species-specific but their influence on the orientation of immune system is strain-specific. To better understand these effects, we aimed at characterizing Bifidobacterium structures that stimulate immunity as CpG motifs of bacterial DNA. These structures are probably the more immunostimulant in DNA and induced a pro-TH1 orientation. Immunostimulatory properties of Bifidobacterium were characterized by studying their GC% and their content in CpG motifs. We studied the intra and inter species variability of four immunostimulatory CpG-rich sequences, identified on B. Longum NCC2705 genome, with an high GC% or a GC% close to the one of the entire genome. These sequences were able to trigger MCP-1 and TNF-a productions through TLR9 stimulation on Raw 264. 7 macrophages. No link could be established between their immunostimulatory properties, the number of CpG motifs they contain and their GC%. Despite inter and intra species heterogeneity, these sequences are highly conserved in the genus. This conservation in the genus may be part of the probiotic effect of these bacteria. This work offers a better understanding of the heterogeneity of Bifidobacterium genus and could help for probiotic development

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Informations

  • Détails : 1 vol. (285 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 169-215

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHB 10861
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