Effets de l'arginine dans un modèle de rat diabétique de type 2 et obèse : études in vitro et in vivo

par Sandra Bonhomme

Thèse de doctorat en Nutrition, aspects cellulaires et moléculaires

Sous la direction de Luc A. Cynober.

Soutenue en 2009

à Paris Descartes .


  • Résumé

    Les patients diabétiques de type 2 (DT2) obèses présentent un état inflammatoire chronique lié à des altérations immunitaires. L’arginine (Arg), dont la disponibilité est réduite lors du diabète, est un acide aminé essentiel lors du sepsis et agit essentiellement via le monoxyde d’azote (NO). En effet, le NO joue un rôle majeur dans la fonctionnalité des macrophages et sa production dépend de la disponibilité en Arg et de l’activité enzymatique de la NO synthase inductible (iNOS) et de l’arginase. Dans une première étude, notre hypothèse est que la dysimmunité associée au DT2 pourrait être la conséquence d’altérations du métabolisme de l’Arg. Notre but est de caractériser in vitro le métabolisme de l’Arg dans des macrophages péritonéaux de rats DT2. Nous avons utilisé des macrophages issus de rats Zucker Diabetic Fatty (ZDF) fa/fa, DT2 et de rats témoins +/fa. Nous montrons la normalisation de la production de NO dans les macrophages de rats DT2 par l’Arg, et le rôle potentiellement majeur de l’arginase II dans la production de NO. L’hypothèse de la seconde étude est qu’un apport en Arg améliore le métabolisme et l’immunité dans un modèle de rat DT2 et endotoxémique. Notre but est d’évaluer in vivo les effets d’une nutrition entérale enrichie en Arg chez des rats fa/fa. On montre d’abord que la charge en azote, plutôt que l’Arg per se, serait une cause de mortalité. De plus, on montre l’amélioration du bilan azoté et du métabolisme des triglycérides par l’Arg. On montre l’effet anti-inflammatoire de l’Arg et qu’elle régule la production de NO par le contrôle de l’expression protéique de l’arginase I. Cette dernière étude confirme les effets bénéfiques de l’Arg.

  • Titre traduit

    Effects of arginine in a model of type 2 diabetic and obese rat : in vitro and in vivo studies


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Type 2 diabetes (T2D) presents a low-grade chronic inflammatory state associated with immunological and impairments which increase their suceptibility to infections. The arginine (Arg) whose plasma levels are decreased in diabetes, is an essential amino acid in sepsis. NO production depends on the availability of Arg as well as on the enzymatic activity of the NO synthase inducible (iNOS) and of the arginase. In the first study, our hypothesis is that impairments of Arg metabolism observed in T2D and obesity could be due to the dysimmunity. We used macrophages from Zucker Diabetic Fatty (ZDF) fa/fa rats, T2D, and the control ZDF +/fa rats. We show that Arg has an anti-inflammatory effect. Moreover, we underline the fact that high doses of Arg normalizes NO production in macrophages from T2D rats and the potentially major role of arginase II in the NO production. The hypothesis of the second study is that an Arg supplementation can improve metabolism and immunity in a model of T2D and endotoxemic rat. Our aim is to evaluate in vivo effects of an Arg-supplemented enteral nutrition in ZDF fa/fa rats. This study shows that the nitrogen burden rather than Arg per se is a potential cause of mortality. Furthermore, we show here that Arg improves the nitrogen balance and the triglycerides metabolism. Our results confirm the anti-inflammatory effect of Arg and show that the Arg regulates NO production via its control on arginase I protein expression. This study confirm the beneficial effects of Arg. However, this treatment needs to be improved in testing a hypocaloric nutrition associated with a progressive Arg supplementation.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (202 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 156-174

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHB 10709
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.