Caractérisation biochimique et comportementale d'un nouveau peptide, l'informatin-1, en interaction avec le système dopaminergique nigro-strié chez le rat

par Anne-Claire Coyne

Thèse de doctorat en Pharmacie. Neurosciences et neuropharmacologie

Sous la direction de Valérie Daugé.

Soutenue en 2009

à Paris Descartes .


  • Résumé

    L'objectif du travail était d'évaluer les effets biochimiques et comportementaux d'un nouveau peptide, l'Informatin-1. Des expériences de liaison sur coupes de cerveaux de rongeurs ont d'abord montré une répartition de ses sites de liaison très spécifique, dans le noyau caudé-putamen (CPu) et la substance noire (SN). L'informatin-1 a induit une augmentation des rotations contralatérales au site d'injection dans le CPu at la SN. D'autre part, l'hypothèse d'une interaction avec le système dopaminergique a aussi été testée par des études comportementales utilisant des antagonistes des récepteurs D1 et D2. Les résultats ont indiqué une implication de ces récepteurs dans l'effet dopamino-mimétique de l'informatin-1. Le territoire sensorimoteurdu CPu étant plus enrichi en sites de liaison de l'informatin-1 que le territoire limbique/préfrontal (PF), des études compotementales ont été menées dans ces deux territoires. L'informatin-1 injectée bilatéralement a induit une augmentation de l'activité locomotrice et du comportement oral dans les territoires sensorimoteur et limbique/PF respectivement. L'étude a ensuite été plus approfondie dans le territoire sensorimoteur, permettant d'établir que l'informatin-1 augmente in vitro et in vivo la libération de dopamine dans ce territoire. Cet effet de l'informatin-1 sur le système dopaminergique est indirect. Enfin l'informatin-1 inhibe la libération d'acétylcholine dans le territoire sensorimoteur, en absence de transmission dopaminergique. L'ensemble de cette étude a permis d'obtenir des résultats fondamentaux sur le mode d'action et l'impact comportemental de l'informatin-1, suggérant son intérêt thérapeutique potentiel

  • Titre traduit

    Biochemical and behavioral characterization of a new peptide, Informatib-1, interacting with the rat dopaminergic nigro-striatal system


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    The purpose of the work was to evaluate the biochemical and behavioral effects of a new peptide, Informatin-1. Binding experiments on rodent brain sections first showed a very specific distribution of its binding sites, in the caudate-putamen nucleus (CPu) and substantia nigra (SN). Informatin-1 induced an increase in contralateral rotations to the injection site in the CPu and SN. Besides, the hypothesis of an interaction with the dopaminergic system was tested by behavioral experiments using D1 and D2 receptor antagonists. The results indicated an involvement of these receptors in the dopamino-mimetic effect of Informatin-1. The sensorimotor territory of the CPu being more enriched in Informatin-1 binding sites than the limbic/prefrontal(PF) territory, behavioral studies were performed in the both territories. Informatin-1 bilaterally injected induced an increase in locomotor activity and oral behaviour in the sensorimotor and limbic/PF territories respectively. The study was then focused in the sensorimotor territory, showing that Informatin-1 increases dopamine release in vitro and in vivo in this territory. This effect of Informatin-1 on the dopaminergic system was showed to be indirect. Finally, Informatin-1 prevents acetylcholine release in the sensorimotor territory when dopaminergic transmission is blocked. The whole study allowed to obtain important results on the mode of action and behavioral impact of Informatin-1, suggesting its possible therapeutic interest.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (217 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 188-213

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHB 10637
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