Evaluation de l'efficacité et de la tolérance de trois mélanges conçus pour la nutrition entérale de longue durée : approches expérimentale et clinique

par Mirjam Kuhn

Thèse de doctorat en Pharmacie

Sous la direction de Jean-Pascal de Bandt.

Soutenue en 2009

à Paris Descartes .


  • Résumé

    Les mélanges standard de nutrition entérale ne permettent pas de couvrir les besoins nutritionnels spécifiques de différents types des patients. Trois nouveaux mélanges pour la nutrition entérale de longue durée ont été développés pour répondre respectivement aux besoins des patients en équilibre nutritionnel nécessitant une nutrition entérale de longue durée (Sondalis® Maintenance), à ceux des personnes âgées dénutries hospitalisées (Patriarch), et à ceux des patients atteints d’un cancer cachectisant sous traitement actif (Formula One). Le but de ce travail était d’évaluer expérimentalement et cliniquement l’efficacité de ces mélanges. L’efficacité de Sondalis® Maintenance à maintenir le poids corporel et la stabilité biochimique a été évaluée dans une étude clinique sur des patients en équilibre nutritionnel. Les résultats préliminaires sur neuf patients ont montré qu’après six mois de nutrition, ce mélange permettait de maintenir la stabilité du poids et l’équilibre biologique. Patriarch a été testé dans un premier temps chez le rat âgé sous nutrition entérale continue. Patriarch limitait la perte de poids induite par le stress chirurgical et améliorait le métabolisme protéique (augmentation du bilan d’azote cumulé, du contenu protéique intestinal et de la biodisponibilité des acides aminés) et le transit (augmentation du poids des selles). Dans un deuxième temps, une étude clinique a été initiée chez la personne âgée dénutrie hospitalisée. Seulement quatre patients ont pu être recrutés, parmi lesquels seuls deux ont suivi le protocole jusqu’à la fin, un dans le groupe Patriarch et un dans le groupe contrôle Sondalis Iso. L’analyse de ces deux cas montre que le mélange Patriarch est bien toléré et qu’il favorise une bonne homéostasie glucidique. Ces résultats encourageants devraient être confirmés dans une étude prospective. Enfin, Formula One associé à son module de GLN a été évalué dans un modèle d’hypercatabolisme induit par injection sous-cutanée d’essence de térébenthine chez le rat. Cette étude n’a pas permis de démontrer un avantage en termes de statuts nutritionnel et inflammatoire du mélange Formula One + GLN par rapport à un mélange standard. De plus, l’incidence importante de diarrhées dans le groupe Formula One suggérait une mauvaise tolérance digestive, probablement à cause d’une osmolarité trop élevée du produit. Ce dernier devait faire également l’objet d’une évaluation clinique de sa tolérance et de son efficacité chez des patients atteints d’un cancer des voies aérodigestives supérieures traités par radio-chimiothérapie concomitante. La mauvaise tolérance suggérée par l’étude expérimentale et d’importantes difficultés dans la mise en place de l’étude clinique ont conduit à l’arrêt de ce projet. En dehors de la difficulté inhérente à la validation expérimentale ou clinique de concepts en nutrition, ces travaux soulignent l’intérêt de l’adaptation de la nutrition entérale aux besoins spécifiques induits par différentes situations physio-pathologiques.

  • Titre traduit

    Assessment of the efficacy and tolerance of three nutrition formulas designed for patients under long-term enteral feeding. Experimental and clinical approaches


  • Résumé

    Standard enteral nutrition formulas do not meet the specific requirements of various categories of patients. Three new formulas for long-term enteral feeding have been developed in order to cover the respective (specific) nutritional needs of clinically stable normally-fed patients requiring long-term enteral feeding (Sondalis® Maintenance), of hospitalized malnourished elderly subjects (Patriarch), and of cachectic cancer patients under active treatment (Formula One). Our aim was to evaluate the efficiency of this formulas experimentally and/or clinically. Sondalis® Maintenance's efficiency in maintaining body weight and blood chemistry was evaluated in a clinical study in well-nourished stable patients. The preliminary results on nine patients showed that this diet maintained the stability of their body weight and biological homeostasis after six months of nutrition. Patriarch was first evaluated in enterally-fed old rats. In this model Patriarch limited stress-induced weight loss, and improved protein metabolism (increased cumulative nitrogen balance, intestinal protein content and bioavailability of amino acids) and intestinal transit (increased stool weight). This formula was further evaluated in a clinical study in hospitalized malnourished elderly. However only four patients were enrolled and only two of them completed the study: one patient in the group Patriarch and one in the control group Sondalis® Iso. Analysis of these two cases indicated that Patriarch was well tolerated and improved glucose homeostasis. These encouraging results need to be confirmed in a prospective clinical trial. The efficiency of the third formula, Formula One + GLN was assessed in a model of turpentine-induced hypercatabolism in rats. This study did not allow us to demonstrate an advantage in terms of nutritional status and inflammatory state in favour of Formula One + GLN compared to a standard diet. In addition, the incidence of diarrhoea in the Formula One group suggested a poor digestive tolerance, probably due to the high osmolarity of Formula One + GLN. While a clinical trial was scheduled to assess the safety and efficacy of this formula in head and neck cancer patients treated with radiochemotherapy, the poor digestive tolerance observed in the experimental study and major difficulties in patient recruitment led to the project being postponed. Putting aside the difficulties encountered in the experimental and clinical demonstration of the efficiency of nutritional concept, this work demonstrates that the adaptation of enteral nutrition to the specific requirements of various clinical situations is feasible and potentially beneficial for the patient.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (131 f.-pag. multiple)
  • Notes : Thèse confidentielle jusqu'en mars 2014
  • Annexes : Bibliogr. f. 99-124

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHA 10701
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.