Synthèse d'analogues de lamellarines : évaluation de leurs activités biologiques

par Cleopatra Neagoie

Thèse de doctorat en Conception, synthèse et structure de composés d'intérêt biologiques

Sous la direction de Sylvain Routier et de Sorin Rosca.

Soutenue le 27-10-2009

à Orléans en cotutelle avec Bucarest, Université Politehnica , dans le cadre de Ecole doctorale Sciences et technologies (Orléans) , en partenariat avec Institut de chimie organique et analytique (Orléans) (équipe de recherche) .

Le président du jury était Jean-Yves Mérour.

Le jury était composé de Sylvain Routier, Sorin Rosca, Jean-Yves Mérour, Gilbert Kirsch, Adriana Finaru.

Les rapporteurs étaient Gilbert Kirsch, Adriana Finaru.


  • Résumé

    Le cancer est aujourd’hui un problème de santé majeur et fait l’objet de multiples recherches. De nombreuses molécules ont été synthétisées dans l’optique de trouver des médicaments plus efficaces, plus sélectifs et surtout présentant moins d’effets secondaire. Parmi ces molécules se trouvent les lamellarines. Les lamellarines sont des composés naturels d’origine marine ayant été isolés à partir du mollusque posobranche « Lamellaria ». Actuellement, plus de 35 lamellarines ont été isolées et identifiées et certaines d’entre-elles présentent des activités biologiques intéressantes. Parmi elles certaines sont efficaces contre des cellules cancéreuses de type MDR (Multi-Drug-Resistant). Dans le cadre de la recherche de nouveaux agents cytotoxiques et d’inhibiteurs de kinase toujours plus sélectifs, la structure des lamellarines a été simplifiée par réduction du nombre de cycles et par introduction de l’indole comme coeur de la molécule. Les activités biologiques, particulièrement intéressantes, sont également rapportées dans le document.

  • Titre traduit

    Synthesis of analogues of lamellarines : evaluation of their biologicals activities


  • Résumé

    Cancer is nowadays a major problem of public health and is the subject of many researches. Numerous molecules have been synthetized with the aim of finding more efficient and selective drugs with less secondary effects. The lamellarins can be found among these molecules. Lamellarins are a family of marine alkaloids, isolated from the prosobranch mollusk « Lamellaria ». More than 35 lamellarins have been isolated to date and only a few show interesting bioactive properties. Moreover, these compounds have been reported for their efficiency in the treatement of multi-drug resistant (MDR). In the course to design original active products, the structure of lamellarins was simplified by reduction of the number of rings and the introduction of an indol as the core of the molecule. The biological activities are reported in the document and analysed.


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